Eficacia y seguridad de niraparib combinado con etopósido oral en cáncer de ovario recurrente resistente/refractario al platino

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes de emprender cualquier procedimiento de estudio.
• Mujer, edad 18-70.
• Cáncer de ovario epitelial no mucinoso, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente en estadio III o IV de la FIGO.
• Sin limitación de la mutación BRCA y el estado HRD.
• Enfermedad recurrente resistente al platino o refractaria.
• Los sujetos deben haber recibido al menos 1 línea previa de régimen de quimioterapia basado en platino y no más de dos veces.
• Los sujetos deben tener lesiones medibles con evidencia de progresión de la enfermedad por imágenes (según los criterios RECIST1.1); o sin lesión medible/evaluable (criterios RECIST 1.1), pero se detectaron dos casos consecutivos de CA125 elevado > 2 veces el límite superior de la normalidad (> 70 U/ml).
• Esperanza de vida de más de 6 meses.
• ECOG 0-1.

• Buen funcionamiento de los órganos, incluyendo:

  • Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥1500/µL, plaquetas ≥100 000/µL, hemoglobina ≥10 g/dL;
  • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa ≤ 1,0 x ULN, AST y ALT ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN;
  • Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.

• Tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no tiene potencial fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • ≥45 años y <60 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
  • ≥60 años de edad
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas.
• Es capaz de adherirse al protocolo.
• Se ha recuperado de los efectos secundarios tóxicos inducidos por quimioterapia previa a ≤ grado 1 CTCAE o nivel basal, además de ≤ grado 2 CTCAE de neuropatía periférica o síntomas de pérdida de cabello en el estado estacionario.

Criterio de exclusión:

• Tiene una hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o inactivos de niraparib o compuesto que tiene una estructura química similar a niraparib.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o inactivos del etopósido o un compuesto que tiene una estructura química similar a la del etopósido.
• tratamiento previo con inhibidores de PARP.
• Tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas no controladas.
• Cirugía mayor o quimioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio o el paciente no se ha recuperado de los efectos de la cirugía.
• Recibir radioterapia paliativa que abarque > 20 % de la médula ósea en el plazo de 1 semana desde la entrada en el estudio.
• Recibir un diagnóstico de cualquier cáncer invasivo que no sea cáncer de ovario (aparte del carcinoma de células basales curado y el carcinoma de células escamosas) dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio.
• Diagnóstico anterior o actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
• Tiene otra enfermedad grave o no controlada.
• Tiene alguna enfermedad, tratamiento y anormalidad de laboratorio que pueda interferir con los resultados del estudio y afectar la asistencia completa al estudio. O el investigador considera que el sujeto no es adecuado para el estudio. No puede recibir una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Embarazada, amamantando o esperando concebir hijos durante el período de tratamiento del estudio.
• Ajustado por intervalo QT (QTc) >470 mseg.