Az orális etopoziddal kombinált niraparib hatékonysága és biztonságossága platinarezisztens/refrakter visszatérő petefészekrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
• Nő, 18-70 éves.
• Szövettanilag igazolt FIGO III. vagy IV. stádiumú, nem mucinosus epithelialis petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártyarák.
• A BRCA mutáció és a HRD státusz nincs korlátozva.
• Platina rezisztens vagy refrakter visszatérő betegség.
• Az alanyoknak legalább 1 korábbi platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, de legfeljebb kétszer.
• Az alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójának képalkotó bizonyítékával (a RECIST1.1 kritériumai szerint); vagy mérhető/értékelhető lézió nélkül (RECIST 1.1 kritérium), de két egymást követő esetben a normál felső határának 2-szeresét (> 70 U/ml) megemelkedett CA125-t észleltek.
• A várható élettartam több mint 6 hónap.
• ECOG 0-1.

• Jó szervműködés, beleértve:

  • Csontvelő funkció: neutrofilszám ≥1500/µL, vérlemezkék ≥100000/µL, hemoglobin ≥10 g/dl;
  • Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy direkt bilirubin ≤ 1,0 x ULN, AST és ALT ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben azoknak ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük;
  • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.

• Negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, vagy nem fogamzóképes. A nem fogamzóképes potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • ≥45 éves és <60 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
  • ≥60 éves kor felett
  • Poszt-hysterectomia, poszt-kétoldali peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés.
• Képes betartani a protokollt.
• A korábbi kemoterápia által kiváltott toxikus mellékhatásokból ≤ 1. fokozatú CTCAE vagy alapszintre felépült, eltekintve a ≤ 2. fokozatú CTCAE perifériás neuropátiától vagy az egyensúlyi állapotú hajhullás tüneteitől.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenysége van a niraparib aktív vagy inaktív összetevőire vagy a niraparibhoz hasonló kémiai szerkezetű vegyületre.
• Ismert túlérzékenysége van az etopozid vagy az etopozidhoz hasonló kémiai szerkezetű vegyület aktív vagy inaktív összetevőivel szemben.
• korábbi PARP-gátló kezelés.
• Tüneti, kontrollálatlan agyi vagy leptomeningeális áttétje van.
• Nagy műtét vagy kemoterápia a vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül, vagy a beteg nem gyógyult fel a műtét semmilyen hatásából.
• A vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül a csontvelő > 20%-át felölelő palliatív sugárkezelésben részesül.
• A petefészekrákon kívül bármilyen invazív rákot diagnosztizálnak (kivéve a gyógyított bazálissejtes karcinómát és laphámsejtes karcinómát) a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül.
• Korábban vagy jelenleg myelodysplasiás szindrómával (MDS) vagy akut mieloid leukémiával (AML) diagnosztizáltak.
• Egyéb súlyos vagy kontrollálatlan betegsége van.
• Bármilyen betegséggel, kezeléssel és laboratóriumi eltéréssel rendelkezik, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, és befolyásolhatja a vizsgálat teljes részvételét. Vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatra. A vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül nem kaphat vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúziót.
• Terhes, szoptató vagy teherbe esést váró gyermek a vizsgálati kezelési időszak alatt.
• QT-intervallumhoz (QTc) igazítva >470 msec.