Efficacia e sicurezza di niraparib in combinazione con etoposide orale nel carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino/refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima di intraprendere qualsiasi procedura di studio.
• Femmina, età 18-70.
• Cancro ovarico epiteliale non mucinoso FIGO stadio III o IV confermato istologicamente, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario.
• Nessuna limitazione della mutazione BRCA e dello stato HRD.
• Malattia ricorrente resistente o refrattaria al platino.
• I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente di regime chemioterapico a base di platino e non più di due volte.
• I soggetti devono avere lesioni misurabili con evidenza di imaging della progressione della malattia (secondo i criteri RECIST1.1); o senza lesione misurabile/valutabile (criteri RECIST 1.1), ma sono stati rilevati due casi consecutivi di CA125 elevato > 2 volte il limite superiore della norma (> 70 U/ml).
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• ECOG 0-1.

• Buona funzione degli organi, tra cui:

  • Funzione del midollo osseo: conta dei neutrofili ≥1.500/µL, piastrine ≥100.000/µL, emoglobina ≥10 g/dL;
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta ≤1,0 x ULN, AST e ALT ≤2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5 x ULN;
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

• Ha un test di gravidanza su siero negativo nei 3 giorni precedenti l'assunzione del trattamento in studio se in età fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è in età fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

  • ≥45 anni e <60 anni di età e non ha avuto mestruazioni per> 1 anno
  • ≥60 anni di età
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica.
• È in grado di aderire al protocollo.
• Si è ripreso da precedenti effetti collaterali tossici indotti dalla chemioterapia a ≤ grado 1 CTCAE o livello basale, a parte i sintomi di neuropatia periferica o perdita di capelli di grado ≤ 2 CTCAE allo stato stazionario.

Criteri di esclusione:

• Ha una nota ipersensibilità ai principi attivi o inattivi di niraparib o composto che ha una struttura chimica simile a niraparib.
• Ha una nota ipersensibilità ai principi attivi o inattivi dell'etoposide o di un composto che ha una struttura chimica simile all'etoposide.
• precedente terapia con inibitori di PARP.
• Presenta metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche non controllate.
• Intervento chirurgico importante o chemioterapia entro 3 settimane dall'inizio dello studio o il paziente non si è ripreso da alcun effetto dell'intervento chirurgico.
• Ricevere radioterapia palliativa che comprenda> 20% del midollo osseo entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
• Essere diagnosticato qualsiasi cancro invasivo diverso dal cancro ovarico (a parte il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose curati) entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio.
• Precedentemente o attualmente diagnosticato di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
• Ha altre malattie gravi o non controllate.
• Presenta malattie, trattamenti e anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati dello studio e influire sulla piena partecipazione allo studio. Oppure il soggetto è considerato non idoneo allo studio dallo sperimentatore. Non può ricevere trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire bambini durante il periodo di trattamento dello studio.
• Aggiustato per l'intervallo QT (QTc) >470 msec.