Эффективность и безопасность нирапариба в сочетании с пероральным этопозидом при платинорезистентном/рефрактерном рецидивирующем раке яичников

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие перед проведением любой процедуры исследования.
• Женщина, возраст 18-70 лет.
• Гистологически подтвержденный нимцинозный эпителиальный рак яичников стадии III или IV по FIGO, рак маточной трубы или первичный рак брюшины.
• Нет ограничений по мутации BRCA и статусу HRD.
• Платинорезистентное или рефрактерное рецидивирующее заболевание.
• Субъекты должны были получить по крайней мере 1 предшествующую линию схемы химиотерапии на основе платины и не более двух раз.
• Субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения с визуальными признаками прогрессирования заболевания (в соответствии с критериями RECIST1.1); или без измеримого/оцениваемого поражения (критерии RECIST 1.1), но были обнаружены два последовательных случая повышения CA125 > 2 раз выше верхней границы нормы (> 70 ЕД/мл).
• Продолжительность жизни более 6 месяцев.
• ЭКОГ 0-1.

• Хорошая функция органов, в том числе:

  • Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл, гемоглобина ≥10 г/дл;
  • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ 1,0 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН;
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

• Имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата, если имеет детородный потенциал и соглашается воздерживаться от действий, которые могут привести к беременности от скрининга, в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, или не имеет детородного потенциала. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  • ≥45 лет и <60 лет и отсутствие менструаций более 1 года
  • ≥60 лет
  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб.
• Умеет придерживаться протокола.
• Выздоровел от токсических побочных эффектов, вызванных предыдущей химиотерапией, до уровня ≤ 1 CTCAE или базального уровня, за исключением периферической невропатии ≤ 2 уровня CTCAE или симптомов выпадения волос в равновесном состоянии.

Критерий исключения:

• Имеет известную гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам нирапариба или соединения, которое имеет химическую структуру, аналогичную нирапарибу.
• Имеет известную гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам этопозида или соединения, которое имеет химическую структуру, аналогичную этопозиду.
• предшествующая терапия ингибиторами PARP.
• Имеет симптоматические неконтролируемые метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Серьезная операция или химиотерапия в течение 3 недель после начала исследования или пациент не оправился от каких-либо последствий операции.
• Получите паллиативную лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга, в течение 1 недели после включения в исследование.
• Диагноз любого инвазивного рака, кроме рака яичников (кроме излеченной базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в течение 2 лет до включения в исследование.
• Ранее или в настоящее время диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
• Имеет другое серьезное или неконтролируемое заболевание.
• Имеет какое-либо заболевание, лечение и лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования и повлиять на полное посещение исследования. Или предмет признан исследователем непригодным для изучения. Не может получать переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
• Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия детей в период исследуемого лечения.
• С поправкой на интервал QT (QTc) >470 мс.