Effekt og sikkerhet av Niraparib kombinert med oralt etoposid ved platinaresistent/ildfast tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før du foretar noen studieprosedyre.
• Kvinne, alder 18-70.
• Histologisk bekreftet FIGO stadium III eller IV ikke-mucinøs epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft.
• Ingen begrensning på BRCA-mutasjonen og HRD-status.
• Platinaresistent eller refraktær tilbakevendende sykdom.
• Forsøkspersonene må ha mottatt minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi og ikke mer enn to ganger.
• Forsøkspersonene må ha målbare lesjoner med bildediagnostikk på sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST1.1-kriterier); eller uten målbar/evaluerbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier), men to påfølgende tilfeller av forhøyet CA125 > 2 ganger øvre normalgrense (> 70 U/ml) ble påvist.
• Forventet levealder på mer enn 6 måneder.
• ECOG 0-1.

• God organfunksjon, inkludert:

  • Benmargsfunksjon: nøytrofiltall ≥1.500/µL, blodplater ≥100.000/µL, hemoglobin ≥10 g/dL;
  • Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤1,0 x ULN, AST og ALT ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5 x ULN;
  • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.

• Har en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før studiebehandlingen tas hvis den er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, eller er i ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥45 år og <60 år og har ikke hatt mens på >1 år
  • ≥60 år
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering.
• Er i stand til å følge protokollen.
• Har kommet seg etter tidligere kjemoterapi indusert toksiske bivirkninger til ≤ grad 1 CTCAE eller basalnivå, bortsett fra ≤ grad 2 CTCAE perifer nevropati eller håravfallssymptomer ved steady state.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent overfølsomhet overfor de aktive eller inaktive ingrediensene i niraparib eller forbindelse som har lignende kjemisk struktur som niraparib.
• Har en kjent overfølsomhet overfor de aktive eller inaktive ingrediensene i etoposid eller forbindelse som har lignende kjemisk struktur som etoposid.
• tidligere PARP-hemmerbehandling.
• Har symptomatisk ukontrollert hjerne- eller leptomeningeal metastase.
• Større operasjon eller kjemoterapi innen 3 uker etter oppstart av studien, eller pasienten har ikke kommet seg etter noen virkninger av operasjonen.
• Motta palliativ strålebehandling som omfatter > 20 % av benmargen innen 1 uke etter inntreden i studien.
• Få diagnosen annen invasiv kreft enn eggstokkreft (bortsett fra kurert basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom) innen 2 år før studieregistrering.
• Tidligere eller for tiden diagnostisert med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
• Har annen alvorlig eller ukontrollert sykdom.
• Har noen sykdom, behandling og laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene og påvirke det fullstendige oppmøtet til studiet. Eller emnet anses ikke å være egnet for studien av etterforskeren. Kan ikke motta blodplate- eller røde blodlegemer innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
• Gravid, ammer eller forventer å bli gravid i løpet av studiebehandlingsperioden.
• Justert for QT-intervall (QTc) >470 msek.