Intrapapillaarinen botuliinitoksiini-injektio leikkauksen jälkeisen haimareaktisen fistelin ehkäisyyn (PREPARE)
Leikkausta tarvitaan monien pahanlaatuisten tai hyvänlaatuisten haimasairauksien hoitoon. Haimaleikkausten kuolleisuus voi olla jopa 3 % jopa asiantuntijakeskuksissa. Sairastuvuus on korkea, ja leikkauksen jälkeinen haimafisteli (POPF) on tärkein postoperatiivinen komplikaatio. Nykyisen määritelmän mukaan (mitä tahansa mitattavan nesteen tyhjennys >= leikkauksen jälkeinen päivä 3 amylaasipitoisuuden ollessa > 3 kertaa seerumin amylaasiaktiivisuus ja jolla on kliininen seuraus) postoperatiivisen PF:n ilmaantuvuus on 15-30 %. Useimmat POPF-oireet häviävät spontaanisti, mutta kun POPF-oireyhtymä ei kestä, se voi johtaa vakaviin komplikaatioihin. POPF:n vaikeusaste luokitellaan seuraavasti: aste B, jos lääketieteellisessä hoidossa tapahtuu muutoksia: infektio ilman elinten vajaatoimintaa, spesifinen lääkitys (koko parenteraalinen ravitsemus, somatostatiinianalogit, antibiootit), jatkuva drenaation yli 3 viikkoa, angiografinen toimenpide verenvuodon vuoksi, pitkittynyt sairaalahoito; asteen C uusintaleikkauksen tai PF:n aiheuttaman elimen vajaatoiminnan tai kuoleman yhteydessä.
Kliinisissä ohjeissa ei tällä hetkellä suositella erityistä POPF:n profylaktista hoitoa. Kliinisissä tutkimuksissa monia ennaltaehkäiseviä strategioita on yritetty osittaisella teholla. Endoskooppinen haiman sfinkterotomia muovisten stentin sijoituksella on tehokas haiman fistelin hoidossa ennen leikkausta ja sen jälkeen, mutta vaatii erittäin pätevän interventioendoskoopin. Intrapapillaarisen botuliinitoksiini-injektion uskotaan indusoivan haiman sulkijalihaksen rentoutumista, mikä johtaa "farmakologiseen" haiman sulkijalihakseen ilman sairastuvuutta.
Äskettäinen vaiheen I/II prospektiivinen tutkimus on osoittanut lupaavia tuloksia tässä käyttöaiheessa, eikä kliinisesti merkittävää haimafisteliä esiintynyt, kun botuliinitoksiinia annettiin. Tämän havainnon perusteella oletamme, että intrapapillaarinen botuliinitoksiini-injektio endoskooppisen toimenpiteen aikana ennen leikkausta voisi olla tehokas estämään leikkauksen jälkeistä haimafisteliä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkausta tarvitaan monien pahanlaatuisten tai hyvänlaatuisten haimasairauksien hoitoon. Haimaleikkausten kuolleisuus voi olla jopa 3 % jopa asiantuntijakeskuksissa. Sairastuvuus on korkea, ja leikkauksen jälkeinen haimafisteli (POPF) on tärkein postoperatiivinen komplikaatio. Nykyisen määritelmän mukaan (mitä tahansa mitattavan nesteen tyhjennys >= leikkauksen jälkeinen päivä 3 amylaasipitoisuuden ollessa > 3 kertaa seerumin amylaasiaktiivisuus ja jolla on kliininen seuraus) postoperatiivisen PF:n ilmaantuvuus on 15-30 %. Useimmat POPF-oireet häviävät spontaanisti, mutta kun POPF-oireyhtymä ei kestä, se voi johtaa vakaviin komplikaatioihin. POPF:n vaikeusaste luokitellaan seuraavasti: aste B, jos lääketieteellisessä hoidossa tapahtuu muutoksia: infektio ilman elinten vajaatoimintaa, spesifinen lääkitys (koko parenteraalinen ravitsemus, somatostatiinianalogit, antibiootit), jatkuva drenaation yli 3 viikkoa, angiografinen toimenpide verenvuodon vuoksi, pitkittynyt sairaalahoito; asteen C uusintaleikkauksen tai PF:n aiheuttaman elimen vajaatoiminnan tai kuoleman yhteydessä.
Kliinisissä ohjeissa ei tällä hetkellä suositella erityistä POPF:n profylaktista hoitoa. Kliinisissä tutkimuksissa monia ennaltaehkäiseviä strategioita on yritetty osittaisella teholla. Endoskooppinen haiman sfinkterotomia muovisten stentin sijoituksella on tehokas haiman fistelin hoidossa ennen leikkausta ja sen jälkeen, mutta vaatii erittäin pätevän interventioendoskoopin. Intrapapillaarisen botuliinitoksiini-injektion uskotaan indusoivan haiman sulkijalihaksen rentoutumista, mikä johtaa "farmakologiseen" haiman sulkijalihakseen ilman sairastuvuutta.
Äskettäinen vaiheen I/II prospektiivinen tutkimus on osoittanut lupaavia tuloksia tässä käyttöaiheessa, eikä kliinisesti merkittävää haimafisteliä esiintynyt, kun botuliinitoksiinia annettiin. Tämän havainnon perusteella oletamme, että intrapapillaarinen botuliinitoksiini-injektio endoskooppisen toimenpiteen aikana ennen leikkausta voisi olla tehokas estämään leikkauksen jälkeistä haimafisteliä
Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskinen, vaiheen III, paremmuus, kontrolloitu, satunnaistettu (1:1), avoin, kliininen tutkimus kahdella rinnakkaishaaralla (papillaarisen botuliinitoksiini vs. tavallinen hoito), jossa käytetään PROBE (Prospective Randomized Open Blinded) päätepiste) menetelmät.
Potilaat, joille on suunniteltu distaalinen haiman poisto minkä tahansa indikaation vuoksi
Kokeen rahoituslähteet: Ranskan ministeriö tukee tätä PHRC-N 2017 -tutkimusta.
Botuliinitoksiinin toimittaa MERZ France (Xeominin valmistaja)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Frederic Prat, Prof
- Puhelinnumero: 0033(1)40875663
- Sähköposti: frederic.prat@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alain Sauvanet, Prof
- Sähköposti: alain.sauvanet@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clichy, Ranska, 92110
- Rekrytointi
- PRAT
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederic Prat, pr
- Sähköposti: frederic.prat@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on suunniteltu distaalinen haiman poisto mihin tahansa indikaatioon: avoin tai laparoskooppinen distaalinen haiman poisto pernan poiston kanssa tai ilman
- Ikä ≥ 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Myasthenia gravis tai Eaton-Lambertin oireyhtymä historiassa
- Tulehduksellinen myosiitti
- ASA-pisteet > III
- Raskaus tai imetys
- Pohjukaissuolen ja/tai suuren papillan anatomian muuttuminen (aiempi leikkaus, aiempi endoskooppinen sulkijalihas)
- Suunniteltu haima-duodenektomia (Whipple-menettely)
- Suunniteltu täydellinen haiman poisto
- Suunniteltu keskushaiman poisto
- Suunniteltu haiman enukleaatio
- Kalkkeutunut krooninen haimatulehdus (epäillään ennen leikkausta poikkileikkauskuvauksessa)
- Pancreas divisum (epäillään ennen leikkausta poikkileikkauskuvauksessa)
- Toxin botulinum -vasta-aiheet (yliherkkyys albumiinille tai sakkaroosille, infektio tai tulehdus kyseisessä pistoskohdassa, yleinen lihasheikkous)
- Somatostatiinianalogien antaminen ennen leikkausta: pitkävaikutteisten somatostatiinianalogien tapauksessa 1 kuukauden pesujakso on välttämätön; lyhytvaikutteisille somatostatiinianalogeille 24 tunnin huuhtoutumisaika on välttämätön
- Kaikenlainen kirurginen menetelmä haiman kannon vahvistamiseksi:
- Bioabsorboituvan laastarin käyttö
- Fibriiniliiman käyttö
- Nivelsiteen käyttö
- Tutorointi, edunvalvonta
- Samanaikainen osallistuminen muihin kokeisiin
- Ei kuulu Ranskan sosiaaliturvaan
- Ei kykyä antaa suostumustaan eikä kirjallista tietoista suostumusta
Toissijaiset poissulkemiskriteerit: potilaat, joille ei tehty suunniteltua leikkausta alle 4 viikon kuluessa botuliinitoksiini-injektiosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: botuliinitoksiini-injektio
Botuliinitoksiini A 100 UI injektio, kerta-annos, suureen papillaan, Oddi-sulkijalihakseen, ylemmän maha-suolikanavan endoskopian aikana. Endoskooppinen toimenpide suoritetaan tajuttomassa sedaatiossa ja anestesiologi antaa propofolia suonensisäisesti. |
botuliinitoksiini A 100 UI injektio, kerta-annos, suureen papillaan, Oddi-sulkijalihakseen, ylemmän maha-suolikanavan endoskopian aikana.
|
|
Ei väliintuloa: tavallinen hoito
tavallinen hoito (ei endoskopiaa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
leikkauksen jälkeisten haimafisteleiden lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kliinisesti merkityksellinen POPF (asteet B ja C) 3 kuukauden aikana distaalisen haimaleikkauksen jälkeen
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeisten haimafisteleiden lukumäärä, luokka B
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Postoperatiivisten haimafisteleiden luokka B ISGPF 2016 -päivityksen perusteella
|
3 kuukautta
|
|
postoperatiivisten haimafisteleiden lukumäärä, luokka C
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Postoperatiivisten haimafisteleiden luokka C ISGPF 2016 -päivityksen perusteella
|
3 kuukautta
|
|
Biokemiallisen vuodon määrä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Biokemiallinen vuoto leikkauksen jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot:
|
3 kuukautta
|
|
CLAVIEN-DINDO -luokitus leikkauksen jälkeiseen sairastumiseen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CLAVIEN-DINDO -luokitus leikkauksen jälkeiseen sairastumiseen
|
3 kuukautta
|
|
Sairaalapäivien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Terveystalouden päätepisteet: sairaalahoidon kesto
|
3 kuukautta
|
|
Sairaalaan otettujen takaisinottojen määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Terveystalouden päätepisteet: sairaalan takaisinotto
|
3 kuukautta
|
|
Tehohoitoon siirtojen lukumäärä ja oleskelujen kesto
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Terveystalouden päätepisteet: siirto teho-osastolle ja näiden oleskelujen kesto
|
3 kuukautta
|
|
Fisteliin liittyvien postoperatiivisten invasiivisten toimenpiteiden lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Terveystalouden päätepisteet: fisteleihin liittyvät postoperatiiviset invasiiviset toimenpiteet
|
3 kuukautta
|
|
sairaalahoidon kokonaiskustannukset
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Terveystalouden päätepisteet: kokonaiskustannukset
|
3 kuukautta
|
|
Elämänlaatu EQ-5D-5L kyselylomake
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti kunkin viiden ulottuvuuden sopivimman lausunnon vierestä.
Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason.
Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa: TASO 1: ilmaisee, ettei ongelmaa TASO 2: ilmaisee vähäisiä ongelmia TASO 3: ilmaisee kohtalaisia ongelmia TASO 4: osoittaa vakavia ongelmia TASO 5: ilmaisee ei pysty/äärimmäisiä ongelmia
|
3 kuukautta
|
|
Endoskooppiseen botuliinitoksiini-injektioon liittyvien sivuvaikutusten (komplikaatioiden) lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
endoskooppiseen botuliinitoksiini-injektioon liittyvien sivuvaikutusten (komplikaatioiden) lukumäärä
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Frederic Prat, prof, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Haiman sairaudet
- Ruoansulatuskanavan fisteli
- Fisteli
- Haiman fisteli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Botuliinitoksiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170913J
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .