Injeção Intrapapilar de Toxina Botulínica para PREVENÇÃO de Fístula PAncREática Pós-Cirúrgica (PREPARE)

A cirurgia é necessária para o tratamento de muitas condições pancreáticas, malignas ou benignas. A mortalidade da cirurgia pancreática pode chegar a 3%, mesmo em centros especializados. A morbidade é alta, sendo a fístula pancreática pós-operatória (PFPO) a principal complicação pós-operatória. Em sua definição atual (drenagem de qualquer fluido mensurável >= dia 3 pós-operatório com conteúdo de amilase > 3 vezes a atividade da amilase sérica e com consequência clínica), a incidência de FP pós-operatória está entre 15 e 30%. A maioria dos POPF se resolve espontaneamente, mas quando ocorre um POPF refratário, pode levar a complicações graves. A gravidade da FPOP é graduada da seguinte forma: grau B em caso de mudança no manejo médico: infecção sem falência de órgãos, medicação específica (nutrição parenteral total, análogos da somatostatina, antibióticos), drenagem persistente > 3 semanas, procedimento angiográfico para sangramento, internação prolongada; grau C em caso de reoperação ou falência de órgãos relacionada à FP ou morte.

Nenhum tratamento profilático específico da POPF é atualmente recomendado pelas diretrizes clínicas. Na pesquisa clínica, muitas estratégias profiláticas foram tentadas com eficácia parcial. A esfincterotomia pancreática endoscópica com colocação de stent plástico é eficaz no manejo pré e pós-operatório da fístula pancreática, mas com a necessidade de um endoscopista intervencionista altamente competente. Acredita-se que a injeção intrapapilar de toxina botulínica induz relaxamento do esfíncter pancreático, levando a uma esfincterotomia pancreática "farmacológica" sem qualquer morbidade.

Um estudo prospectivo fase I/II recente mostrou resultados promissores nessa indicação, sem fístula pancreática clinicamente relevante quando a toxina botulínica foi injetada. Com base nessa observação, levantamos a hipótese de que a injeção intrapapilar de toxina botulínica durante um procedimento endoscópico antes da cirurgia pode ser eficaz na prevenção de fístula pancreática pós-cirúrgica

Este estudo será um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, fase III, de superioridade, controlado, randomizado (1:1), aberto, com dois braços paralelos (toxina botulínica intrapapilar versus tratamento padrão), usando um PROBE (Prospective Randomized Open Blinded Ponto final) metodologia.

Pacientes com pancreatectomia distal programada para qualquer indicação

Fontes de financiamento para o estudo: Ministério francês apoia este estudo por PHRC-N 2017.

A toxina botulínica fornecida pela MERZ France (produtora de Xeomin)