Интрапапиллярная инъекция ботулинического токсина для профилактики послеоперационных панкреатических свищей (PREPARE)

Хирургическое вмешательство требуется для лечения многих заболеваний поджелудочной железы, как злокачественных, так и доброкачественных. Летальность при операциях на поджелудочной железе может достигать 3% даже в специализированных центрах. Заболеваемость высокая, послеоперационный панкреатический свищ (ПОПП) является основным послеоперационным осложнением. В его нынешнем определении (дренирование любой поддающейся измерению жидкости >= 3-го дня после операции с содержанием амилазы >3-кратного превышения активности амилазы в сыворотке крови и с клиническими последствиями) частота послеоперационной ПФ составляет от 15 до 30 %. Большинство POPF разрешаются спонтанно, но когда возникает рефрактерная POPF, это может привести к серьезным осложнениям. Тяжесть POPF классифицируется следующим образом: степень B в случае изменения медикаментозного лечения: инфекция без органной недостаточности, специфическое лечение (полное парентеральное питание, аналоги соматостатина, антибиотики), персистирующее дренирование > 3 недель, ангиографическая процедура при кровотечении, длительное пребывание в стационаре; степень C в случае повторной операции или органной недостаточности или смерти, связанной с PF.

В настоящее время клинические руководства не рекомендуют специфического профилактического лечения ПОНФ. В клинических исследованиях были опробованы многие профилактические стратегии с частичной эффективностью. Эндоскопическая сфинктеротомия поджелудочной железы с установкой пластикового стента эффективна в до- и послеоперационном лечении панкреатических свищей, но требует участия высококвалифицированного интервенционного эндоскописта. Считается, что интрапапиллярная инъекция ботулинического токсина вызывает расслабление сфинктера поджелудочной железы, что приводит к «фармакологической» сфинктеротомии поджелудочной железы без каких-либо осложнений.

Недавнее проспективное исследование фазы I/II показало многообещающие результаты по этому показанию, без клинически значимого свища поджелудочной железы при введении ботулинического токсина. Основываясь на этом наблюдении, мы предполагаем, что интрапапиллярная инъекция ботулинического токсина во время эндоскопической процедуры перед операцией может быть эффективной для профилактики послеоперационных свищей поджелудочной железы.

Это исследование будет проспективным, многоцентровым, фазы III, контролируемым, рандомизированным (1:1), открытым клиническим исследованием превосходства с двумя параллельными группами (интрапапиллярное введение ботулинического токсина в сравнении со стандартным лечением) с использованием PROBE (проспективное рандомизированное открытое слепое исследование). Конечная точка) методология.

Пациенты с плановой дистальной резекцией поджелудочной железы по любому показанию

Источники финансирования исследования: Министерство Франции поддерживает это исследование на PHRC-N 2017.

Ботулинический токсин предоставлен компанией MERZ France (производитель Ксеомина).