Intrapapillær botulinumtoksininjeksjon for forebygging av postkirurgisk pancREaktisk fistel (PREPARE)

Kirurgi er nødvendig for behandling av mange bukspyttkjerteltilstander, enten ondartede eller godartede. Dødeligheten ved bukspyttkjertelkirurgi kan være opptil 3 % selv i ekspertsentre. Morbiditeten er høy, postoperativ pankreasfistel (POPF) er den viktigste postoperative komplikasjonen. I sin nåværende definisjon (drenering av eventuell målbar væske >= postoperativ dag 3 med amylaseinnhold >3 ganger serumamylaseaktiviteten og med klinisk konsekvens), er forekomsten av postoperativ PF mellom 15 og 30 %. De fleste POPF løser seg spontant, men når refraktær POPF oppstår, kan det føre til alvorlige komplikasjoner. POPF-alvorlighetsgraden graderes som følger: grad B ved endring i medisinsk behandling: infeksjon uten organsvikt, spesifikk medisinering (total parenteral ernæring, somatostatinanaloger, antibiotika), vedvarende drenering > 3 uker, angiografisk prosedyre for blødning, forlenget sykehusopphold; grad C ved reoperasjon eller PF-relatert organsvikt eller død.

Ingen spesifikk profylaktisk behandling av POPF er foreløpig anbefalt av kliniske retningslinjer. I klinisk forskning har mange profylaktiske strategier blitt forsøkt med delvis effekt. Endoskopisk bukspyttkjertelsfinkterotomi med plastisk stentplassering er effektiv i pre- og postoperativ behandling av bukspyttkjertelfistel, men med behov for en svært kompetent intervensjonsendoskopist. Intrapapillær botulinumtoksininjeksjon antas å indusere avslapning av bukspyttkjertelsfinkteren, noe som fører til en "farmakologisk" bukspyttkjertelsfinkterotomi uten sykdom.

En fersk fase I/II prospektiv studie har vist lovende resultater for denne indikasjonen, uten klinisk relevant bukspyttkjertelfistel når botulinumtoksin ble injisert. Basert på denne observasjonen antar vi at intrapapillær botulinumtoksininjeksjon under en endoskopisk prosedyre før kirurgi kan være effektiv for forebygging av post-kirurgisk bukspyttkjertelfistel

Denne studien vil være en prospektiv, multisentrisk, fase III, overlegenhet, kontrollert, randomisert (1:1), åpen klinisk studie med to parallelle armer (intrapapillært botulinumtoksin versus standardbehandling), ved bruk av en PROBE (Prospective Randomized Open Blinded) endepunkt) metodikk.

Pasienter med planlagt distal pankreatektomi for enhver indikasjon

Finansieringskilder for rettssaken: Det franske departementet støtter denne studien av PHRC-N 2017.

Botulinumtoksinet levert av MERZ France (produsent av Xeomin)