Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dobrodawkowa iniekcja toksyny botulinowej w profilaktyce pooperacyjnej przetoki trzustkowej (PREPARE)

7 lipca 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Operacja jest wymagana w leczeniu wielu chorób trzustki, zarówno złośliwych, jak i łagodnych. Śmiertelność operacji trzustki może dochodzić do 3% nawet w ośrodkach specjalistycznych. Zachorowalność jest wysoka, a głównym powikłaniem pooperacyjnym jest pooperacyjna przetoka trzustkowa (POPF). W obecnej definicji (wydalanie dowolnego mierzalnego płynu z drenażu >= 3 dzień po operacji z zawartością amylazy >3 razy większą od aktywności amylazy w surowicy i z konsekwencjami klinicznymi) częstość występowania pooperacyjnego PF wynosi od 15 do 30%. Większość POPF ustępuje samoistnie, ale jeśli wystąpi oporny na leczenie POPF, może to prowadzić do poważnych powikłań. Stopień ciężkości POPF ocenia się następująco: stopień B w przypadku zmiany postępowania medycznego: infekcja bez niewydolności narządowej, określone leki (całkowite żywienie pozajelitowe, analogi somatostatyny, antybiotyki), utrzymujący się drenaż > 3 tyg., angiografia w przypadku krwawienia, przedłużony pobyt w szpitalu; stopień C w przypadku reoperacji lub niewydolności narządowej lub zgonu związanego z PF.

Obecnie wytyczne kliniczne nie zalecają żadnego swoistego leczenia profilaktycznego POPF. W badaniach klinicznych próbowano wielu strategii profilaktycznych z częściową skutecznością. Endoskopowa sfinkterotomia trzustki z plastycznym stentem jest skuteczna w przed- i pooperacyjnym leczeniu przetoki trzustkowej, ale wymaga zaangażowania wysoce kompetentnego endoskopisty interwencyjnego. Uważa się, że śródbrodawkowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej powoduje rozluźnienie zwieracza trzustki, prowadząc do „farmakologicznej” sfinkterotomii trzustki bez żadnych powikłań.

Niedawne prospektywne badanie I/II fazy wykazało obiecujące wyniki w tym wskazaniu, bez klinicznie istotnej przetoki trzustkowej po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Na podstawie tej obserwacji stawiamy hipotezę, że śródbrodawkowa iniekcja toksyny botulinowej podczas zabiegu endoskopowego przed operacją może być skuteczna w zapobieganiu pooperacyjnej przetoce trzustkowej

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Operacja jest wymagana w leczeniu wielu chorób trzustki, zarówno złośliwych, jak i łagodnych. Śmiertelność operacji trzustki może dochodzić do 3% nawet w ośrodkach specjalistycznych. Zachorowalność jest wysoka, a głównym powikłaniem pooperacyjnym jest pooperacyjna przetoka trzustkowa (POPF). W obecnej definicji (wydalanie dowolnego mierzalnego płynu z drenażu >= 3 dzień po operacji z zawartością amylazy >3 razy większą od aktywności amylazy w surowicy i z konsekwencjami klinicznymi) częstość występowania pooperacyjnego PF wynosi od 15 do 30%. Większość POPF ustępuje samoistnie, ale jeśli wystąpi oporny na leczenie POPF, może to prowadzić do poważnych powikłań. Stopień ciężkości POPF ocenia się następująco: stopień B w przypadku zmiany postępowania medycznego: infekcja bez niewydolności narządowej, określone leki (całkowite żywienie pozajelitowe, analogi somatostatyny, antybiotyki), utrzymujący się drenaż > 3 tyg., angiografia w przypadku krwawienia, przedłużony pobyt w szpitalu; stopień C w przypadku reoperacji lub niewydolności narządowej lub zgonu związanego z PF.

Obecnie wytyczne kliniczne nie zalecają żadnego swoistego leczenia profilaktycznego POPF. W badaniach klinicznych próbowano wielu strategii profilaktycznych z częściową skutecznością. Endoskopowa sfinkterotomia trzustki z plastycznym stentem jest skuteczna w przed- i pooperacyjnym leczeniu przetoki trzustkowej, ale wymaga zaangażowania wysoce kompetentnego endoskopisty interwencyjnego. Uważa się, że śródbrodawkowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej powoduje rozluźnienie zwieracza trzustki, prowadząc do „farmakologicznej” sfinkterotomii trzustki bez żadnych powikłań.

Niedawne prospektywne badanie I/II fazy wykazało obiecujące wyniki w tym wskazaniu, bez klinicznie istotnej przetoki trzustkowej po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Na podstawie tej obserwacji stawiamy hipotezę, że śródbrodawkowa iniekcja toksyny botulinowej podczas zabiegu endoskopowego przed operacją może być skuteczna w zapobieganiu pooperacyjnej przetoce trzustkowej

To badanie będzie prospektywnym, wieloośrodkowym, kontrolowanym, randomizowanym (1:1), otwartym badaniem klinicznym fazy III, otwartym, z dwoma równoległymi ramionami (wewnątrzbrodawkowa toksyna botulinowa w porównaniu ze standardową opieką), przy użyciu SONDY (Prospective Randomized Open Blinded metodologia punktu końcowego).

Pacjenci z zaplanowaną dystalną pankreatektomią z dowolnego wskazania

Źródła finansowania badania: Ministerstwo Francji wspiera to badanie przez PHRC-N 2017.

Toksynę botulinową dostarcza firma MERZ France (producent Xeomin)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

460

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z planową dystalną pankreatektomią z dowolnego wskazania: otwarta lub laparoskopowa dystalna pankreatektomia ze splenektomią lub bez
  • Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Historia miastenii lub zespołu Eatona-Lamberta
  • Zapalne zapalenie mięśni
  • Wynik ASA > III
  • Ciąża lub laktacja
  • Zmieniona anatomia dwunastnicy i/lub brodawki większej (przebyta operacja, przebyta sfinkterotomia endoskopowa)
  • Planowa pankreatoduodenektomia (zabieg Whipple'a)
  • Zaplanowana całkowita pankreatektomia
  • Zaplanowana pankreatektomia centralna
  • Zaplanowane wyłuszczenie trzustki
  • Zwapniałe przewlekłe zapalenie trzustki (podejrzenie w przedoperacyjnym badaniu przekrojowym)
  • Trzustka podzielona (podejrzewana w przedoperacyjnym badaniu przekrojowym)
  • Przeciwwskazania do toksyny botulinowej (nadwrażliwość na albuminy lub sacharozę, zakażenie lub stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, uogólnione osłabienie mięśni)
  • Przedoperacyjne podanie analogów somatostatyny: w przypadku długo działających analogów somatostatyny konieczny jest 1-miesięczny okres wypłukiwania; w przypadku krótko działających analogów somatostatyny konieczny jest 24-godzinny okres wypłukiwania
  • Dowolna metoda chirurgiczna wzmocnienia kikuta trzustki:
  • Zastosowanie biowchłanialnego plastra
  • Zastosowanie kleju fibrynowego
  • Użycie łaty więzadłowej
  • Kuratela, kuratela
  • Równoczesny udział w innych badaniach eksperymentalnych
  • Brak przynależności do francuskiego ubezpieczenia społecznego
  • Brak możliwości wyrażenia zgody i brak pisemnej świadomej zgody

Drugorzędowe kryteria wykluczenia: pacjenci, którzy nie mieli zaplanowanej operacji w czasie krótszym niż 4 tygodnie po wstrzyknięciu toksyny botulinowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: wstrzyknięcie toksyny botulinowej

Iniekcja toksyny botulinowej A 100 UI, podanie pojedynczej dawki, w brodawkę większą, w zwieracz Oddiego, podczas endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Zabieg endoskopowy zostanie przeprowadzony w sedacji nieprzytomnej poprzez dożylne wstrzyknięcie propofolu przez anestezjologa.
Lek: wstrzyknięcie toksyny botulinowej
iniekcja toksyny botulinowej A 100 j.m., podanie pojedynczej dawki, w brodawkę większą, w zwieracz Oddiego, podczas endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Brak interwencji: opieka standardowa
opieka standardowa (bez endoskopii)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba pooperacyjnej przetoki trzustkowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Klinicznie istotny POPF (stopień B i C) w ciągu 3 miesięcy po dystalnej pankreatektomii
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba pooperacyjnych przetok trzustkowych stopnia B
Ramy czasowe: 3 miesiące
Stopień pooperacyjnych przetok trzustkowych B na podstawie aktualizacji ISGPF 2016
3 miesiące
liczba pooperacyjnych przetok trzustkowych stopień C
Ramy czasowe: 3 miesiące
Stopień pooperacyjnych przetok trzustkowych C na podstawie aktualizacji ISGPF 2016
3 miesiące
Ilość wycieku biochemicznego po operacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wyciek biochemiczny po operacji
3 miesiące
ilość powikłań pooperacyjnych
Ramy czasowe: 3 miesiące

Powikłania pooperacyjne:

  • gromadzenie płynu w jamie brzusznej
  • opóźnione opróżnianie żołądka
  • krwotok
  • zapalenie trzustki
  • infekcja rany
  • inne powikłanie zakaźne
3 miesiące
Klasyfikacja CLAVIEN-DINDO dla chorobowości pooperacyjnej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Klasyfikacja CLAVIEN-DINDO dla chorobowości pooperacyjnej
3 miesiące
Liczba dni w szpitalu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Punkty końcowe ekonomiki zdrowia: czas pobytu w szpitalu
3 miesiące
Liczba ponownych przyjęć do szpitala
Ramy czasowe: 3 miesiące
Punkty końcowe ekonomiki zdrowia: ponowne przyjęcia do szpitala
3 miesiące
Liczba przeniesień na oddział intensywnej terapii i czas trwania tych pobytów
Ramy czasowe: 3 miesiące
Punkty końcowe ekonomiki zdrowia: przeniesienie na oddział intensywnej terapii i czas trwania tych pobytów
3 miesiące
Liczba pooperacyjnych zabiegów inwazyjnych związanych z przetokami
Ramy czasowe: 3 miesiące
Punkty końcowe ekonomiki zdrowia: inwazyjne procedury pooperacyjne związane z przetokami
3 miesiące
całkowite koszty hospitalizacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Punkty końcowe ekonomiki zdrowia: koszty ogólne
3 miesiące
Kwestionariusz jakości życia EQ-5D-5L
Ramy czasowe: 3 miesiące
System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z pięciu wymiarów. Ta decyzja skutkuje liczbą 1-cyfrową, która wyraża poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta: POZIOM 1: oznacza brak problemu POZIOM 2: wskazuje niewielkie problemy POZIOM 3: wskazuje umiarkowane problemy POZIOM 4: wskazuje poważne problemy POZIOM 5: wskazuje niemożność/skrajne problemy
3 miesiące
Liczba skutków ubocznych (powikłania) związanych z endoskopową iniekcją toksyny botulinowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
liczbę skutków ubocznych (powikłania) związanych z endoskopową iniekcją toksyny botulinowej
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Frederic Prat, prof, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P170913J

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj