Intrapapillär botulinumtoxininjektion för att förebygga postkirurgisk pankREaktisk fistel (PREPARE)

Kirurgi krävs för behandling av många bukspottkörteltillstånd, antingen maligna eller godartade. Dödligheten vid bukspottkörtelkirurgi kan vara upp till 3 % även i expertcentrum. Morbiditeten är hög, postoperativ pankreatisk fistel (POPF) är den huvudsakliga postoperativa komplikationen. I sin nuvarande definition (dränering av eventuell mätbar vätska >= postoperativ dag 3 med amylasinnehåll >3 gånger serumamylasaktiviteten och med klinisk konsekvens) är incidensen av postoperativ PF mellan 15 och 30 %. De flesta POPF försvinner spontant men när refraktär POPF uppstår kan det leda till allvarliga komplikationer. POPFs svårighetsgrad graderas enligt följande: grad B vid förändring av medicinsk hantering: infektion utan organsvikt, specifik medicinering (total parenteral nutrition, somatostatinanaloger, antibiotika), ihållande dränering > 3 veckor, angiografisk procedur för blödning, förlängd sjukhusvistelse; grad C vid reoperation eller PF-relaterad organsvikt eller död.

Ingen specifik profylaktisk behandling av POPF rekommenderas för närvarande av kliniska riktlinjer. I klinisk forskning har många profylaktiska strategier försökts med partiell effekt. Endoskopisk pankreatisk sfinkterotomi med plaststentplacering är effektiv vid pre- och postoperativ behandling av pankreasfistel men med behov av en mycket kompetent interventionell endoskopist. Intrapapillär botulinumtoxininjektion tros inducera avslappning av bukspottkörtelns sfinkter, vilket leder till en "farmakologisk" bukspottkörtelsfinkterotomi utan någon morbiditet.

En nyligen genomförd prospektiv fas I/II-studie har visat lovande resultat för denna indikation, utan någon kliniskt relevant pankreasfistel när botulinumtoxin injicerades. Baserat på denna observation antar vi att intrapapillär botulinumtoxininjektion under en endoskopisk procedur före operation kan vara effektiv för att förebygga postoperativ pankreasfistel

Denna studie kommer att vara en prospektiv, multicentrisk, fas III, överlägsen, kontrollerad, randomiserad (1:1), öppen klinisk prövning med två parallella armar (intrapapillärt botulinumtoxin kontra standardvård), med användning av en PROBE (Prospective Randomized Open Blinded) slutpunkt) metodik.

Patienter med planerad distal pankreatektomi för alla indikationer

Finansieringskällor för rättegången: Franska ministeriet stöder denna studie av PHRC-N 2017.

Botulinumtoxinet tillhandahålls av MERZ France (tillverkare av Xeomin)