Intrapapilläre Botulinumtoxin-Injektion zur Vorbeugung einer postoperativen PAncREactic-Fistel (PREPARE)

Eine Operation ist für die Behandlung vieler bösartiger oder gutartiger Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse erforderlich. Die Sterblichkeit nach Pankreasoperationen kann selbst in Expertenzentren bis zu 3 % betragen. Die Morbidität ist hoch, wobei die postoperative Pankreasfistel (POPF) die wichtigste postoperative Komplikation ist. In seiner aktuellen Definition (Drainausscheidung jeglicher messbarer Flüssigkeit >= postoperativer Tag 3 mit Amylasegehalt >3-fache Serumamylaseaktivität und mit klinischer Konsequenz) liegt die Inzidenz von postoperativem PF zwischen 15 und 30 %. Die meisten POPF klingen spontan ab, aber wenn ein refraktärer POPF auftritt, kann dies zu schweren Komplikationen führen. Der POPF-Schweregrad wird wie folgt eingestuft: Grad B bei Änderung der medizinischen Behandlung: Infektion ohne Organversagen, spezifische Medikation (vollständige parenterale Ernährung, Somatostatinanaloga, Antibiotika), anhaltende Drainage > 3 Wochen, angiographisches Verfahren bei Blutungen, verlängerter Krankenhausaufenthalt; Grad C bei Reoperation oder PF-bedingtem Organversagen oder Tod.

Klinische Leitlinien empfehlen derzeit keine spezifische prophylaktische Behandlung von POPF. In der klinischen Forschung wurden viele prophylaktische Strategien mit teilweiser Wirksamkeit versucht. Die endoskopische Pankreas-Sphinkterotomie mit Kunststoff-Stent-Platzierung ist wirksam bei der prä- und postoperativen Behandlung von Pankreasfisteln, erfordert jedoch einen hochkompetenten interventionellen Endoskopiker. Es wird angenommen, dass die intrapapilläre Injektion von Botulinumtoxin eine Entspannung des Pankreas-Schließmuskels induziert, was zu einer „pharmakologischen“ Pankreas-Sphinkterotomie ohne jegliche Morbidität führt.

Eine kürzlich durchgeführte prospektive Phase-I/II-Studie hat vielversprechende Ergebnisse in dieser Indikation gezeigt, ohne klinisch relevante Pankreasfistel, wenn Botulinumtoxin injiziert wurde. Basierend auf dieser Beobachtung stellen wir die Hypothese auf, dass die intrapapilläre Injektion von Botulinumtoxin während eines endoskopischen Eingriffs vor der Operation zur Prävention einer postoperativen Pankreasfistel wirksam sein könnte

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, kontrollierte, randomisierte (1:1), offene klinische Studie der Phase III mit zwei parallelen Armen (intrapapilläres Botulinumtoxin versus Standardbehandlung) unter Verwendung eines PROBE (Prospective Randomized Open Blinded Endpunkt)-Methodik.

Patienten mit geplanter distaler Pankreatektomie für jede Indikation

Finanzierungsquellen für die Studie: Das französische Ministerium unterstützt diese Studie von PHRC-N 2017.

Das Botulinumtoxin von MERZ France (Hersteller von Xeomin)