Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrapapillaire botulinetoxine-injectie ter preventie van postoperatieve PAncREactische fistel (PREPARE)

7 juli 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Chirurgie is vereist voor de behandeling van veel alvleesklieraandoeningen, zowel kwaadaardig als goedaardig. De mortaliteit van pancreaschirurgie kan oplopen tot 3%, zelfs in expertcentra. De morbiditeit is hoog, waarbij postoperatieve pancreasfistels (POPF) de belangrijkste postoperatieve complicatie zijn. Volgens de huidige definitie (drainage van elke meetbare vloeistof >= postoperatieve dag 3 met amylasegehalte >3 keer de serumamylase-activiteit en met klinische gevolgen), ligt de incidentie van postoperatieve longfibrose tussen 15 en 30 %. De meeste POPF verdwijnen spontaan, maar wanneer refractaire POPF optreedt, kan dit tot ernstige complicaties leiden. De ernst van POPF wordt als volgt ingedeeld: graad B in geval van verandering in medische behandeling: infectie zonder orgaanfalen, specifieke medicatie (totale parenterale voeding, somatostatine-analogen, antibiotica), aanhoudende drainage > 3 weken, angiografische procedure voor bloeding, verlengd ziekenhuisverblijf; graad C in geval van heroperatie of PF-gerelateerd orgaanfalen of overlijden.

Er wordt momenteel geen specifieke profylactische behandeling van POPF aanbevolen door klinische richtlijnen. In klinisch onderzoek zijn veel profylactische strategieën geprobeerd met gedeeltelijke werkzaamheid. Endoscopische sfincterotomie van de pancreas met plaatsing van een plastic stent is effectief bij de pre- en postoperatieve behandeling van pancreasfistels, maar vereist een zeer bekwame interventionele endoscopist. Aangenomen wordt dat intra-apillaire botulinumtoxine-injectie relaxatie van de pancreassfincter induceert, wat leidt tot een "farmacologische" pancreassfincterotomie zonder enige morbiditeit.

Een recente prospectieve fase I/II-studie heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij deze indicatie, zonder klinisch relevante pancreasfistels wanneer botulinetoxine werd geïnjecteerd. Op basis van deze observatie veronderstellen we dat intrapapillaire botulinumtoxine-injectie tijdens een endoscopische procedure voorafgaand aan de operatie effectief zou kunnen zijn voor de preventie van postoperatieve pancreasfistels.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chirurgie is vereist voor de behandeling van veel alvleesklieraandoeningen, zowel kwaadaardig als goedaardig. De mortaliteit van pancreaschirurgie kan oplopen tot 3%, zelfs in expertcentra. De morbiditeit is hoog, waarbij postoperatieve pancreasfistels (POPF) de belangrijkste postoperatieve complicatie zijn. Volgens de huidige definitie (drainage van elke meetbare vloeistof >= postoperatieve dag 3 met amylasegehalte >3 keer de serumamylase-activiteit en met klinische gevolgen), ligt de incidentie van postoperatieve longfibrose tussen 15 en 30 %. De meeste POPF verdwijnen spontaan, maar wanneer refractaire POPF optreedt, kan dit tot ernstige complicaties leiden. De ernst van POPF wordt als volgt ingedeeld: graad B in geval van verandering in medische behandeling: infectie zonder orgaanfalen, specifieke medicatie (totale parenterale voeding, somatostatine-analogen, antibiotica), aanhoudende drainage > 3 weken, angiografische procedure voor bloeding, verlengd ziekenhuisverblijf; graad C in geval van heroperatie of PF-gerelateerd orgaanfalen of overlijden.

Er wordt momenteel geen specifieke profylactische behandeling van POPF aanbevolen door klinische richtlijnen. In klinisch onderzoek zijn veel profylactische strategieën geprobeerd met gedeeltelijke werkzaamheid. Endoscopische sfincterotomie van de pancreas met plaatsing van een plastic stent is effectief bij de pre- en postoperatieve behandeling van pancreasfistels, maar vereist een zeer bekwame interventionele endoscopist. Aangenomen wordt dat intra-apillaire botulinumtoxine-injectie relaxatie van de pancreassfincter induceert, wat leidt tot een "farmacologische" pancreassfincterotomie zonder enige morbiditeit.

Een recente prospectieve fase I/II-studie heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij deze indicatie, zonder klinisch relevante pancreasfistels wanneer botulinetoxine werd geïnjecteerd. Op basis van deze observatie veronderstellen we dat intrapapillaire botulinumtoxine-injectie tijdens een endoscopische procedure voorafgaand aan de operatie effectief zou kunnen zijn voor de preventie van postoperatieve pancreasfistels.

Deze studie zal een prospectieve, multicentrische, fase III, superioriteit, gecontroleerde, gerandomiseerde (1:1), open-label, klinische studie zijn met twee parallelle armen (intrapapillaire botulinumtoxine versus standaardzorg), waarbij gebruik wordt gemaakt van een PROBE (Prospective Randomized Open Blinded Eindpunt) methodiek.

Patiënten met geplande distale pancreatectomie voor welke indicatie dan ook

Financieringsbronnen voor de proef: het Franse ministerie ondersteunt deze studie door PHRC-N 2017.

Het botulinetoxine wordt geleverd door MERZ France (producent van Xeomin)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

460

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met geplande distale pancreatectomie voor elke indicatie: open of laparoscopische distale pancreatectomie met of zonder splenectomie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van myasthenia gravis of Eaton-Lambert-syndroom
  • Inflammatoire myositis
  • ASA-score > III
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Veranderde anatomie van de twaalfvingerige darm en/of de papil major (eerdere operatie, eerdere endoscopische sfincterotomie)
  • Geplande pancreaticoduodenectomie (Whipple-procedure)
  • Geplande totale pancreatectomie
  • Geplande centrale pancreatectomie
  • Geplande pancreas-enucleatie
  • Verkalkte chronische pancreatitis (verdacht op preoperatieve beeldvorming in dwarsdoorsnede)
  • Pancreasdivisum (verdacht op preoperatieve beeldvorming van de dwarsdoorsnede)
  • Contra-indicaties voor toxine botulinum (overgevoeligheid voor albumine of sacharose, infectie of ontsteking op de betreffende injectieplaats, gegeneraliseerde spierzwakte)
  • Preoperatieve toediening van somatostatine-analogen: voor langwerkende somatostatine-analogen is een wash-outperiode van 1 maand noodzakelijk; voor kortwerkende somatostatine-analogen is een wash-outperiode van 24 uur noodzakelijk
  • Elke vorm van chirurgische methode om de pancreasstomp te versterken:
  • Gebruik van een biologisch absorbeerbare pleister
  • Gebruik van fibrinelijm
  • Gebruik van een ligamentpleister
  • Tutorschap, curatele
  • Gelijktijdige deelname aan andere experimentele proeven
  • Niet aangesloten bij de Franse sociale zekerheid
  • Geen mogelijkheid om hun toestemming te geven en geen schriftelijke geïnformeerde toestemming

Secundaire uitsluitingscriteria: patiënten die de geplande operatie niet hebben ondergaan binnen 4 weken na de injectie met botulinetoxine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: injectie met botulinetoxine

Injectie van botulinumtoxine A 100 UI, toediening van een enkele dosis, in de majeure papilla, in de Oddi-sfincter, tijdens endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.

De endoscopische procedure wordt uitgevoerd onder bewusteloze sedatie met intraveneuze injectie van propofol door een anesthesioloog.
Geneesmiddel: injectie met botulinetoxine
injectie van botulinumtoxine A 100 UI, toediening van een enkele dosis, in de majeure papilla, in de Oddi-sfincter, tijdens endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Geen tussenkomst: standaard zorg
standaardzorg (geen endoscopie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal postoperatieve pancreasfistels
Tijdsspanne: 3 maanden
Klinisch relevante POPF (graad B en C) in de 3 maanden na distale pancreatectomie
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal postoperatieve alvleesklierfistels graad B
Tijdsspanne: 3 maanden
Graad van postoperatieve pancreasfistels B op basis van de ISGPF 2016-update
3 maanden
aantal postoperatieve alvleesklierfistels graad C
Tijdsspanne: 3 maanden
Graad van postoperatieve pancreasfistels C op basis van de ISGPF 2016-update
3 maanden
Hoeveelheid biochemisch lek na operatie
Tijdsspanne: 3 maanden
Biochemisch lek na operatie
3 maanden
aantal postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 3 maanden

Postoperatieve complicaties:

  • intra-abdominale vochtophoping
  • vertraagde maaglediging
  • bloeding
  • pancreatitis
  • wond infectie
  • andere infectieuze complicatie
3 maanden
CLAVIEN-DINDO-classificatie voor postoperatieve morbiditeit
Tijdsspanne: 3 maanden
CLAVIEN-DINDO-classificatie voor postoperatieve morbiditeit
3 maanden
Aantal ziekenhuisdagen
Tijdsspanne: 3 maanden
Gezondheidseconomische eindpunten: duur van ziekenhuisverblijf
3 maanden
Aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 3 maanden
Gezondheidseconomische eindpunten: ziekenhuisopnames
3 maanden
Aantal overplaatsingen naar de intensive care en de duur van deze verblijven
Tijdsspanne: 3 maanden
Gezondheidseconomische eindpunten: overplaatsing naar intensive care en de duur van deze verblijven
3 maanden
Aantal fistelgerelateerde postoperatieve invasieve procedures
Tijdsspanne: 3 maanden
Gezondheidseconomische eindpunten: fistulagerelateerde postoperatieve invasieve procedures
3 maanden
totale kosten van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 3 maanden
Gezondheidseconomische eindpunten: totale kosten
3 maanden
Kwaliteit van leven EQ-5D-5L vragenlijst
Tijdsspanne: 3 maanden
Het beschrijvende systeem bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig getal dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft: NIVEAU 1: duidt op geen probleem NIVEAU 2: duidt op lichte problemen NIVEAU 3: duidt op matige problemen NIVEAU 4: wijst op ernstige problemen NIVEAU 5: wijst op niet kunnen/extreme problemen
3 maanden
Aantal bijwerkingen (complicaties) gerelateerd aan de endoscopische injectie met botulinetoxine
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal bijwerkingen (complicaties) gerelateerd aan de endoscopische injectie met botulinetoxine
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frederic Prat, prof, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P170913J

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren