Intrapapillær botulinumtoksininjektion til forebyggelse af post-kirurgisk pankREaktisk fistel (PREPARE)

Kirurgi er påkrævet til behandling af mange bugspytkirteltilstande, enten ondartede eller godartede. Dødeligheden ved bugspytkirtelkirurgi kan være op til 3 % selv i ekspertcentre. Morbiditeten er høj, postoperativ pancreas fistel (POPF) er den vigtigste postoperative komplikation. I sin nuværende definition (drænoutput af enhver målbar væske >= postoperativ dag 3 med amylaseindhold >3 gange serumamylaseaktiviteten og med klinisk konsekvens), er forekomsten af ​​postoperativ PF mellem 15 og 30 %. De fleste POPF forsvinder spontant, men når refraktær POPF opstår, kan det føre til alvorlige komplikationer. POPF-sværhedsgraden klassificeres som følger: grad B i tilfælde af ændring i medicinsk behandling: infektion uden organsvigt, specifik medicin (total parenteral ernæring, somatostatinanaloger, antibiotika), vedvarende dræning > 3 uger, angiografisk procedure for blødning, forlænget hospitalsophold; grad C i tilfælde af reoperation eller PF-relateret organsvigt eller død.

Ingen specifik profylaktisk behandling af POPF anbefales i øjeblikket af kliniske retningslinjer. I klinisk forskning er mange profylaktiske strategier blevet forsøgt med delvis effekt. Endoskopisk pancreas sphincterotomi med plastisk stentplacering er effektiv til præ- og postoperativ behandling af pancreasfistel, men med behov for en yderst kompetent interventionel endoskopist. Intrapapillær botulinumtoksin-injektion menes at inducere afslapning af bugspytkirtelsfinkteren, hvilket fører til en "farmakologisk" pancreas-sphincterotomi uden nogen form for morbiditet.

Et nyligt fase I/II prospektivt studie har vist lovende resultater i denne indikation uden klinisk relevant bugspytkirtelfistel, når botulinumtoksin blev injiceret. Baseret på denne observation antager vi, at intrapapillær botulinumtoksininjektion under en endoskopisk procedure før operation kan være effektiv til forebyggelse af post-kirurgisk bugspytkirtelfistel

Denne undersøgelse vil være et prospektivt, multicentrisk, fase III, overlegent, kontrolleret, randomiseret (1:1), åbent, klinisk forsøg med to parallelle arme (intrapapillært botulinumtoksin versus standardbehandling), ved brug af en PROBE (Prospective Randomized Open Blinded) slutpunkt) metode.

Patienter med planlagt distal pancreatektomi for enhver indikation

Finansieringskilder til forsøget: Det franske ministerium støtter denne undersøgelse af PHRC-N 2017.

Botulinumtoksinet fra MERZ France (producent af Xeomin)