Metarrestin (ML-246) potilailla, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Aikuiset (yli 18-vuotiaat) koehenkilöt, joilla on:

  • histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet (faasi IA).

TAI

- histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haima- tai rintasyöpä (vaihe IB)

TAI

• Lapsipotilaat (>=12 ja < 18-vuotiaat), joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettuja kiinteitä kasvaimia kuin rabdomyosarkooma (RMS), mukaan lukien alkio-, alveolaar-, karasolu-/sklerosoiva ja pleomorfiset RMS-alatyypit (vaihe IB).

• Koehenkilöillä on oltava sairaus, joka:

  • ei sovellu mahdollisesti parantavaan resektioon,
  • levinnyt ainakin yhteen muuhun elinjärjestelmään kuin primaariseen kasvaimeen tai uusiutunut primaarisen kasvaimen poistamisen jälkeen
  • sivustolla on mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan,
  • edennyt vähintään yhden systeemisen tavanomaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen (faasi IA ja IB1)
  • ei ole saatavilla vakiohoitovaihtoehtoa (vaihe IB2)
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä akuutista toksisuudesta tai sairaudesta asteeseen 1 tai vähemmän.

• Suorituskyvyn tila

  -- Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % (potilaille, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita), Lansky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % (potilaille

• Riittävä hematologinen toiminta määritellään:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 (SqrRoot) 10(9)/l,
  • verensiirrosta riippumaton verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 (SqrRoot) 10(9)/l,
  • Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (potilaat, jotka ovat saaneet enintään 2 PRBC-siirtoa 48 tunnin sisällä, ovat kelvollisia)

• Riittävä koagulaatio määritellään:

  --INR

• Riittävä maksan toiminta määritellään:

  • kokonaisbilirubiinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (SqrRoot) ULN (kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä on aiemmin diagnosoitu)
  • AST-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 3 (SqrRoot) ULN
  • ALT-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 3 (SqrRoot) ULN

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään:

  • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (eGFR:ää voidaan käyttää myös CrCl:n sijasta)

    • alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin TAI yläraja
    • suurempi kuin 45 ml/min/1,73 m2 osallistujalle, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen ( s). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Paino > 35 kg.
• Tutkittavan tai vanhemman/huoltajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Koehenkilöillä on oltava leesiot, joista voidaan tehdä biopsia (muita kuin sairauden mittaamiseen käytettyjä), ja heidän on oltava valmiita ottamaan pakolliset tutkimusbiopsiat (vain kohortti IB1).
• Kyky niellä oraalisia kapseleita.

POISTAMISKRITEERIT:

• Syöpähoito määrätyn ajan kuluessa ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien:

  • pieni kirurginen toimenpide (kuten sapen stentointi) 14 päivän kuluessa. Huomautus: jos maksan toimintakokeet sapen stentauksen jälkeen tai munuaisten toimintakokeet virtsanjohtimen stentauksen jälkeen palautuvat normaaliksi, 5 päivän kuluessa sapen tai virtsanjohtimen stentauksen jälkeen;
  • suuri kirurginen toimenpide tai parantava sädehoito 28 päivän sisällä;
  • palliatiivinen sädehoito 14 päivän kuluessa;
  • kemoterapia tai kokeellinen lääkehoito, jonka julkaistu puoliintumisaika tiedetään olevan 72 tuntia tai vähemmän 14 päivän sisällä;
  • kokeellinen lääkehoito, jonka puoliintumisaika on yli 72 tuntia 28 päivän sisällä;
  • kemoterapia-ohjelma, joka sisältää alkyloivaa antineoplastista ainetta (syklofosfamidi, klorambusiili, melfalaani tai ifosfamidi), alkyloivaa (platinapohjaiset kemoterapeuttiset lääkkeet, platinaanalogit) ja ei-klassista alkylointiainetta (dakarbatsiini, temotsolomidi) 28 päivän kuluessa.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ja jotka eivät pysty turvallisesti lopettamaan näitä lääkkeitä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Potilaiden on lopetettava voimakkaiden CYP3A4:ää inhiboivien/indusoivien lääkkeiden käyttö 5 julkaistun puoliintumisajan sisällä ja kohtalainen kolmen julkaistun puoliintumisajan sisällä ennen hoidon aloittamista.

Huomaa: dihydropyridiinikalsium-kanavasalpaajat ovat sallittuja taustasairauden hoidossa

• Potilaat, joilla on diagnosoitu kardiomyopatia 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • hypertrofinen kardiomyopatia
  • arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia
  • epänormaali ejektiofraktio (kaikukardiogrammi [ECHO])
  • aiempi kohtalainen tai vaikea vasemman kammion systolisen toiminnan heikkeneminen (LVEF
  • vaikea sydänläppäsairaus
  • eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on > 100 bpm EKG:ssä levossa
  • Friderician korjattu QT-aika (QTcF) >= 480 ms (aikuiset) tai >= 460 ms (lapset, 12-vuotiaat
• HIV-, HCV- ja HBV-positiiviset potilaat, jotka käyttävät viruslääkkeitä, on jätetty pois, koska ei ole aikaisempaa kokemusta viruslääkkeiden ja tässä tutkimuksessa arvioitavan tutkimuslääkevalmisteen samanaikaisesta käytöstä ja mahdollisten haitallisten farmakokineettisten ja/tai farmakodynaamisten yhteisvaikutusten suhteen.
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana. Huomautus: potilaita, joilla on ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella, EI suljeta pois.
• Nopeasti etenevä sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kyvyttömyyteen sietää hoitoa tai koetoimenpiteitä.
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai keskushermoston häiriöitä, joiden tiedetään lisäävän metarestiinin mahdollista neurotoksisuutta, jos veri-aivoeste on heikentynyt (esim. äskettäinen aivohalvaus (alle 3 kuukautta hoidon aloittamisesta). tartuntataudit).
• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi, johon liittyy kliinisiä oireita tai fyysisiä löydöksiä.
• Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia tai lisääntynyt kohtausten riski seulonnassa EEG:issä, jotka määritellään 1) interiktaalisten epileptiformisten vuotojen, 2) temporaalisen ajoittaisen rytmisen delta-aktiivisuuden (TIRDA) tai 3) elektrografisten tai kliinisten EEG-kohtausten perusteella.
• Kliinisesti merkitykselliset sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää koehenkilön sietokykyä tai kykyä osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut mahalaukun ohitusleikkaus, potilaat, jotka saavat ravintoa syöttöletkujen kautta tai parenteraalisesti, tai potilaat, joilla on imeytymishäiriö (infektion, tulehduksen, trauman tai leikkauksen aiheuttama suolen vaurio, keliakia, Crohnin tauti, krooninen haimatulehdus tai kystinen fibroosi, josta aiheutuu imeytymishäiriö) . Potilaat, joilla on tulenkestävää pahoinvointia ja oksentelua. Huomautus: potilaat, joilla on mahanauha, ovat sallittuja.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska metarestiinin potentiaalia teratogeenisille tai abortoiville vaikutuksille ei tunneta. Koska äidin metarestiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeellä.