- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04222413
Metarrestin (ML-246) em indivíduos com tumores sólidos metastáticos
Primeiro ensaio de Fase I em humanos para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade biológica e clínica da metarrestina (ML-246) em indivíduos com tumores sólidos metastáticos
Fundo:
A metástase é a disseminação do câncer de um órgão para um órgão não adjacente. Causa 90% das mortes por câncer. Nenhum tratamento previne ou reduz especificamente a metástase. Os pesquisadores esperam que um novo medicamento possa ajudar. Ele impede que as células cancerígenas cresçam e se espalhem ainda mais e possivelmente diminua as lesões cancerígenas em órgãos distantes.
Objetivo:
Para encontrar uma dose segura de metarrestina e ver se essa dose diminui os tumores.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais com câncer de pâncreas, câncer de mama ou tumor sólido que não foi curado por terapias padrão. Além disso, crianças de 12 a 17 anos com um tumor sólido (que não seja um tumor muscular) sem opções de terapia padrão.
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- exames de sangue
- exame físico
- documentação da confirmação da doença ou biópsia do tumor
- eletrocardiograma para avaliar o coração
- revisão de seus medicamentos e sua capacidade de realizar suas atividades normais
Os participantes tomarão metarrestina por via oral até que não consigam tolerá-la ou parem de se beneficiar dela. Eles manterão um diário de medicamentos.
Os participantes visitarão o Centro Clínico. Durante o primeiro mês, são necessárias duas breves internações hospitalares, com visitas semanais ou a cada duas semanas. Eles repetirão alguns dos testes de triagem. Eles preencherão questionários. Eles terão testes de sua função cognitiva. Eles terão um eletroencefalograma para registrar a atividade cerebral. Eles farão uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). A TC é uma série de raios X do corpo. Uma ressonância magnética usa ímãs e ondas de rádio para tirar fotos do corpo.
Os participantes adultos podem ter biópsias de tumor.
Os participantes terão uma visita de acompanhamento 30 dias após o término do tratamento. Em seguida, eles receberão telefonemas ou e-mails de acompanhamento a cada 6 meses pelo resto de suas vidas ou até o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A metarrestin é um agente experimental de primeira classe direcionado ao compartimento perinucleolar (PNC), um marcador da organização do genoma associado à metástase.
Estudos pré-clínicos mostraram que a metarrestina efetivamente suprime a metástase e aumenta a sobrevida global em diferentes modelos de câncer.
A escala alométrica multiespécies e os estudos toxicológicos e toxicocinéticos de boas práticas de laboratório (GLP) indicam que a metarrestina administrada em uma dose inicial máxima recomendada segura (MRSD) calculada a seres humanos é prevista para fornecer níveis de exposição intratumoral dentro da faixa terapêutica observada pré-clinicamente.
Objetivos.
Fase IA: Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de metarrestina.
Fase IB: Determinar a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação (RECIST 1.1) em pacientes tratados com metarrestina no MTD.
Elegibilidade:
Indivíduos adultos com quaisquer tumores sólidos avançados (Coorte IA) ou tumores pancreáticos, colorretais ou de mama (Coorte IB1).
OU
Indivíduos pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos com tumores sólidos que não sejam rabdomiossarcoma (RMS), incluindo subtipos embrionários, alveolares, de células fusiformes/esclerosantes e pleomórficos de RMS (Coorte IB2).
Os pacientes devem ter progredido em terapia quimioterápica padrão anterior.
Projeto:
Este é o primeiro estudo de Fase I em humanos para investigar a segurança e a atividade clínica da metarrestina em indivíduos com tumores sólidos metastáticos.
Durante a Fase IA, o MTD da metarrestina será estimado em pacientes adultos com tumores sólidos.
Durante a Fase IB, os pacientes adultos com câncer de mama, colorretal ou pancreático e os pacientes pediátricos com câncer de órgãos sólidos serão tratados em nível de dose de MTD estimado.
Os pacientes receberão tratamento em ciclos de 28 (+7/- 5) dias.
Metarrestin será administrado PO até progressão ou toxicidade inaceitável
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Udo Rudloff, M.D.
- Número de telefone: (240) 760-6238
- E-mail: rudloffu@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Murielle Hogu
- Número de telefone: (240) 858-3335
- E-mail: murielle.hogu@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Recrutamento
- University of Kansas
-
Contato:
- Joaquina Baranda, MD
- Número de telefone: 913-588-4709
- E-mail: jbaranda@kumc.edu
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Número de telefone: 888-624-1937
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduos adultos (maiores ou iguais a 18 anos) com:
- tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente (Fase IA).
OU
--câncer de pâncreas ou de mama confirmado histologicamente ou citologicamente (Fase IB)
OU
- Indivíduos pediátricos (>=12 e <18 anos) com tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente, exceto rabdomiossarcoma (RMS), incluindo subtipos embrionários, alveolares, de células fusiformes/esclerosantes e pleomórficos de RMS (Fase IB).
Os indivíduos devem ter doenças que:
- não é passível de ressecção potencialmente curativa,
- disseminou-se pelo menos para um outro sistema de órgãos que não seja o tumor primário ou recidivou após a remoção do tumor primário
- tem site mensurável por RECIST 1.1,
- progrediu em ou após pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica padrão (Fase IA e IB1)
- não têm opção de terapia padrão disponível (Fase IB2)
- Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada a terapia ou cirurgia anterior ou doença de grau 1 ou inferior.
status de desempenho
--Karnofsky maior ou igual a 70% (para pacientes maiores ou iguais a 16 anos), Lansky maior ou igual a 70% (para pacientes
Função hematológica adequada definida por:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,0 (SqrRoot) 10(9)/L,
- contagem de plaquetas independente de transfusão maior ou igual a 100 (SqrRoot) 10(9)/L,
- Hgb maior ou igual a 9 g/dL (pacientes que receberam menos ou igual a 2 transfusões de PRBC em 48 horas são elegíveis)
Coagulação adequada conforme definido por:
--EM R
Função hepática adequada definida por:
- um nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 (SqrRoot) LSN, (bilirrubina total menor ou igual a 2,0 x LSN em caso de diagnóstico prévio de síndrome de Gilbert)
- um nível AST menor ou igual a 3(SqrRoot) ULN
- um nível ALT menor ou igual a 3 (SqrRoot) ULN
Função renal adequada definida por:
Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) (eGFR também pode ser usado no lugar de CrCl)
- menos de 1,5x limite superior da instituição do normal OU
- superior a 45 mL/min/1,73 m2 para participante com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
- A depuração da creatinina (CrCl) ou eGFR deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
- Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; assim, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo ( s). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
- Peso > 35 kg.
- Capacidade do sujeito ou pai/responsável de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Os indivíduos devem ter lesão(ões) acessível(s) para biópsia (exceto aquelas usadas para medição da doença) e estarem dispostos a se submeter a biópsias de estudo obrigatórias (somente Coorte IB1).
- Capacidade de engolir cápsulas orais.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Tratamento anticancerígeno dentro do período designado antes do início do tratamento, incluindo:
- procedimento cirúrgico menor (como implante de stent biliar) em 14 dias. Observação: se os testes de função hepática após stent biliar ou testes de função renal após stent ureteral retornarem ao normal, dentro de 5 dias após stent biliar ou ureteral;
- procedimento cirúrgico importante ou tratamento de radiação curativa dentro de 28 dias;
- tratamento de radiação paliativo em 14 dias;
- quimioterapia ou tratamento medicamentoso experimental com meia-vida publicada conhecida em 72 horas ou menos em 14 dias;
- tratamento medicamentoso experimental com meia-vida inédita ou superior a 72 horas em 28 dias;
- esquema quimioterápico contendo um agente antineoplásico alquilante (ciclofosfamida, clorambucil, melfalano ou ifosfamida), tipo alquilante (quimioterápicos à base de platina, análogos da platina) e agente alquilante não clássico (dacarbazina, temozolomida) em 28 dias.
- Os pacientes que recebem medicamentos ou substâncias que são inibidores ou indutores moderados e fortes do CYP3A4 e não são capazes de interromper com segurança esses medicamentos são excluídos deste estudo; os pacientes devem interromper medicamentos inibidores/indutores fortes de CYP3A4 dentro de 5 meias-vidas publicadas e moderados dentro de 3 meias-vidas publicadas antes do início do tratamento.
Nota: diidropiridinacálcico - bloqueadores de canal são permitidos para o manejo da doença subjacente
Indivíduos com cardiomiopatia diagnosticada dentro de 6 meses antes do início do tratamento, incluindo, entre outros:
- cardiomiopatia hipertrófica
- cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito
- fração de ejeção anormal (ecocardiograma [ECO])
- comprometimento prévio moderado ou grave da função sistólica do ventrículo esquerdo (FEVE
- valvopatia grave
- fibrilação atrial com frequência ventricular >100 bpm no ECG em repouso
- Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) >= 480 ms (adultos) ou >= 460 ms (indivíduos pediátricos, de 12 a
- Pacientes positivos para HIV, HCV e HBV em uso de medicamentos antivirais são excluídos devido à ausência de experiência anterior com o uso concomitante de medicamentos antivirais e o medicamento experimental a ser avaliado no estudo atual e possível para interações farmacocinéticas e/ou farmacodinâmicas adversas.
- Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) nos últimos 3 anos. Nota: indivíduos com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo, ou carcinoma basocelular ou espinocelular in situ previamente tratados com intenção curativa NÃO são excluídos.
- Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador, pode predispor à incapacidade de tolerar o tratamento ou os procedimentos do ensaio.
- Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios do SNC conhecidos por aumentar a possível neurotoxicidade da metarrestina em caso de comprometimento da barreira hematoencefálica (p. AVC recente (menos de 3 meses após o início do tratamento). causas infecciosas).
- Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo tuberculose com presença de sintomas clínicos ou achados físicos.
- Pacientes com histórico de qualquer convulsão ou risco aumentado de convulsão em EEGs de triagem definidos por 1) descargas epileptiformes interictais, 2) atividade rítmica delta intermitente temporal (TIRDA) ou 3) convulsões eletrográficas ou clínicas no EEG.
- Doenças clinicamente relevantes (por exemplo, doença inflamatória intestinal) e/ou condições médicas não controladas que, na opinião do investigador, podem prejudicar a tolerância ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
- Pacientes com bypass gástrico anterior, pacientes recebendo nutrição por meio de tubos de alimentação ou por via parenteral, ou pacientes com condições de má absorção (danos ao intestino por infecção, inflamação, trauma ou cirurgia, doença celíaca, doença de Crohn, pancreatite crônica ou fibrose cística resultando em má absorção) . Pacientes com náuseas e vômitos refratários. Nota: pacientes com banda gástrica são permitidos.
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o potencial da metarrestina para efeitos teratogênicos ou abortivos é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com metarrestina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com o medicamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: 1/braço 1
Doses crescentes/descalonadas de metarrestina
|
Fase IA: Dose de ataque no Dia 1 do Ciclo 1 para Níveis de Dose 1-7.
Dose de carga nos dias 1 e 3 do Ciclo 1 para os níveis de dose 8-11.
Após a dose de ataque no Dia 1 ou nos Dias 1 e 3 do Ciclo 1, continue nas segundas, quartas e sextas-feiras de cada ciclo seguinte.
Fase IB: PO de acordo com a dose e esquema estimado durante a Fase IA
|
Experimental: 2/braço 2
MTD de metarrestina
|
Fase IA: Dose de ataque no Dia 1 do Ciclo 1 para Níveis de Dose 1-7.
Dose de carga nos dias 1 e 3 do Ciclo 1 para os níveis de dose 8-11.
Após a dose de ataque no Dia 1 ou nos Dias 1 e 3 do Ciclo 1, continue nas segundas, quartas e sextas-feiras de cada ciclo seguinte.
Fase IB: PO de acordo com a dose e esquema estimado durante a Fase IA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Para identificar a dose máxima tolerada (MTD) de metarrestina em indivíduos com tumores sólidos metastáticos
Prazo: 28 dias
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MTD de metarrestina
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28 dias
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Determinar a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação (RECIST 1.1) em pacientes tratados com metarrestina no MTD
Prazo: a cada 2 meses
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Fração de respostas objetivas determinadas e relatadas como o ORR
|
a cada 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Determinar a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação (RECIST 1.1) em pacientes tratados com metarrestina no MTD na Coorte IB1
Prazo: a cada 2 meses
|
A taxa de ORR será determinada dividindo o número de pacientes com uma resposta objetiva pelo número de pacientes avaliáveis que são tratados no MTD para coorte Fase IB1
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a cada 2 meses
|
Para determinar os níveis plasmáticos de PK de metarrestina em humanos
Prazo: 28 dias
|
O perfil farmacocinético (PK) da metarrestina será derivado de medidas farmacocinéticas de dose única e dose múltipla para cada nível de dose coletando os parâmetros farmacocinéticos padrão
|
28 dias
|
Para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: na progressão
|
Quantidade média de tempo que o indivíduo sobrevive sem progressão da doença após o tratamento
|
na progressão
|
Determinar a duração da taxa de resposta geral (DOR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta (RECIST 1.1) em indivíduos com tumores sólidos metastáticos
Prazo: na progressão
|
As curvas de Kaplan-Meier começando na data da resposta serão usadas e serão determinadas em todos os pacientes responsivos tratados nas coortes de expansão da Fase IB
|
na progressão
|
Para determinar a tolerabilidade da dose recomendada para adultos em crianças = 12 anos de idade (Coorte IB2)
Prazo: 28 dias após a interrupção do tratamento
|
A fração de pacientes que podem tolerar a dose
|
28 dias após a interrupção do tratamento
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade da metarrestina (Coorte IB1)
Prazo: 28 dias após a interrupção do tratamento
|
Todos os EAs relacionados ao tratamento serão capturados e, para cada grau, o número e o tipo de EA por nível de dose serão descritos descritivamente na Coorte 1B1
|
28 dias após a interrupção do tratamento
|
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da metarrestina em indivíduos com tumores sólidos metastáticos
Prazo: 28 dias após a interrupção do tratamento
|
Todos os EAs relacionados ao tratamento serão capturados e, para cada grau, o número e o tipo de EA por nível de dose serão descritos descritivamente
|
28 dias após a interrupção do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Udo Rudloff, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .