전이성 고형 종양이 있는 피험자의 메타레스틴(ML-246)

• 포함 기준:

• 다음을 가진 성인(18세 이상) 피험자:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양(IA기).

또는

--조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장암 또는 유방암(IB상)

또는

• 배아, 폐포, 방추 세포/경화 및 RMS의 다형성 아형을 포함하는 횡문근육종(RMS) 이외의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양이 있는 소아(>=12 및 <18세) 피험자(I상 IB).

• 피험자는 다음과 같은 질병이 있어야 합니다.

  • 잠재적으로 근치 절제술을 할 수 없으며,
  • 원발성 종양이 아닌 적어도 하나의 다른 장기 시스템으로 전이되거나 원발성 종양 제거 후 재발
  • RECIST 1.1에 따라 사이트 측정 가능,
  • 최소 한 줄의 표준 전신 화학 요법(IA 및 IB1상) 중 또는 이후에 진행
  • 이용 가능한 표준 요법 옵션이 없음(IB2상)
• 환자는 이전 치료나 수술 또는 질병과 관련된 모든 급성 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

• 실적현황

  --Karnofsky 70% 이상(16세 이상 환자의 경우), Lansky 70% 이상(환자의 경우)

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  • 1.0(SqrRoot) 10(9)/L 이상의 절대 호중구 수(ANC),
  • 수혈 독립적 혈소판 수 100 이상(SqrRoot) 10(9)/L,
  • 9g/dL 이상의 Hgb(48시간 이내에 2회 이하의 PRBC 수혈을 받은 환자가 적합함)

• 다음에 의해 정의된 적절한 응고:

  --INR

• 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

  • 1.5(SqrRoot) ULN 이하의 총 빌리루빈 수치(길버트 증후군의 사전 진단의 경우 총 빌리루빈이 2.0 x ULN 이하)
  • 3(SqrRoot) ULN 이하의 AST 수준
  • 3(SqrRoot) ULN 이하의 ALT 수준

• 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음)

    • 정상 OR의 기관 상한치의 1.5배 미만
    • 45mL/min/1.73 초과 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 참가자의 경우 m2
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 에스). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 무게 > 35kg.
• 피험자 또는 부모/보호자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 피험자는 생검(질병 측정에 사용되는 것 제외)에 접근 가능한 병변(들)이 있어야 하며 필수 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다(코호트 IB1에만 해당).
• 경구 캡슐을 삼키는 능력.

제외 기준:

• 다음을 포함하여 치료 시작 전 지정된 기간 내의 항암 치료:

  • 14일 이내의 경미한 수술(예: 담도 스텐트 삽입). 참고: 담관 스텐트 시술 후 간기능 검사 또는 요관 스텐트 시술 후 신기능 검사가 정상으로 돌아오면 담관 또는 요관 스텐트 시술 후 5일 이내에;
  • 28일 이내의 대수술 또는 근치적 방사선 치료;
  • 14일 이내 완화 방사선 치료;
  • 공개된 반감기가 14일 이내 72시간 이하인 것으로 알려진 화학요법 또는 실험적 약물 치료;
  • 미발표 또는 28일 이내 72시간 이상의 반감기를 갖는 실험적 약물 치료;
  • 28일 이내에 알킬화 항종양제(시클로포스파미드, 클로람부실, 멜팔란 또는 이포스파미드), 알킬화 유사(백금 기반 화학요법 약물, 백금 유사체) 및 비고전적 알킬화제(다카르바진, 테모졸로마이드)를 포함하는 화학 요법.
• CYP3A4의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받고 이러한 약물을 안전하게 중단할 수 없는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 발표된 5 반감기 이내에 강력한 CYP3A4 억제/유도 약물을 중단하고 발표된 3 반감기 이내에 중등도 약물을 중단해야 합니다.

참고: 디하이드로피리딘칼슘 - 채널 차단제는 기저 질환 관리에 허용됩니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 시작 전 6개월 이내에 심근병증 진단을 받은 피험자:

  • 비대성 심근병증
  • 부정맥 유발성 우심실 심근병증
  • 비정상 박출률(심장초음파[ECHO])
  • 좌심실 수축기 기능(LVEF)의 이전 중등도 또는 중증 손상
  • 심한 판막 심장 질환
  • 휴식 시 EKG에서 >100bpm의 심실 박동을 갖는 심방 세동
  • Fridericia의 교정 QT 간격(QTcF) >= 480msec(성인) 또는 >= 460msec(소아 대상자, 12세~
• 항바이러스 약물에 대한 HIV, HCV, HBV 양성 환자는 항바이러스 약물과 현재 연구에서 평가할 시험 약물 제품의 동시 사용에 대한 이전 경험이 없고 불리한 약동학 및/또는 약력학 상호 작용 가능성으로 인해 제외됩니다.
• 지난 3년 이내의 이전 악성 질환(본 시험에서 조사할 표적 악성 종양 제외). 참고: 이전에 치료 목적으로 치료받은 자궁경부 상피내암종, 표재성 또는 비침습성 방광암 또는 기저 세포 또는 편평 세포 상피내암의 병력이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 조사자의 의견에 따라 치료 또는 시험 절차를 견딜 수 없는 소인이 될 수 있는 빠르게 진행되는 질병.
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 혈액-뇌 장벽이 손상된 경우 메타레스틴의 가능한 신경독성을 증가시키는 것으로 알려진 CNS 장애가 있는 피험자 최근 뇌졸중(치료 시작 3개월 미만). 전염성 원인).
• 임상 증상이나 신체적 소견이 있는 결핵을 포함한 심각한 급성 또는 만성 감염.
• 1) 발작 간 간질 방전, 2) 일시적인 간헐적 리듬 델타 활동(TIRDA) 또는 3) EEG에서 전자 기록 또는 임상 발작으로 정의되는 선별 EEG에서 발작 병력이 있거나 발작 위험이 증가한 환자.
• 임상 관련 질병(예를 들어, 염증성 장 질환) 및/또는 조사자의 의견에 따라 피험자의 내성 또는 시험 참여 능력을 손상시킬 수 있는 통제되지 않는 의학적 상태.
• 이전에 위우회술을 받은 환자, 영양 공급관을 통해 또는 비경구적으로 영양을 공급받는 환자 또는 흡수 장애 상태(감염, 염증, 외상 또는 수술로 인한 장 손상, 셀리악병, 크론병, 만성 췌장염 또는 흡수 장애로 인한 낭포성 섬유증)가 있는 환자 . 난치성 메스꺼움 및 구토 환자. 참고: 위 밴딩이 있는 환자는 허용됩니다.
• 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 메타레스틴의 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 메타레스틴 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 연구 약물로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.