Kroonisen sentraalisen seroosin korioretinopatian hoito sähkömagneettisen stimulaation ja verihiutalepitoisen plasman avulla (CSCR)

Central serous chorioretinopathy (CSCR) on verkkokalvon sairaus, joka on enimmäkseen yksipuolinen ja vaikuttaa pääasiassa nuoriin ja keski-ikäisiin miespotilaisiin, jotka ovat muuten terveitä. Sille on ominaista nesteen vuotaminen häiriöttömän verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) läpi submakulaariselle alueelle, mikä johtaa seroosiin neuroretinaaliseen irtautumiseen. CSCR:n tärkeimpiä riskitekijöitä ovat emotionaalinen stressi, systeeminen valtimoverenpaine, raskaus, kortikosteroidien käyttö ja pakychoroidin esiintyminen RPE-kerroksen alla.

Vaikka useita kliinisiä esityksiä kuvataan, voidaan erottaa kaksi CSCR-muotoa: akuutti ja krooninen. Akuutti CSCR ilmenee yleensä äkillisenä keskusnäön heikkenemisenä, häiriintyneenä värinäönä ja pimeyteen sopeutumiseen, sentraaliseen tai paracentraaliseen skotoomaan, metamorfopsiaan ja/tai mikropsiaan, joka johtuu subretinaalinesteen nopeasta kertymisestä (SRF). Vaikka spontaani erottuminen on yleistä ja itsestään rajoittuvaa, ja akuutissa variantissa jäännösvaurioita on vähän tai ei ollenkaan, krooninen variantti on yleensä progressiivinen SRF:n jatkuessa. Jatkuva seroosin irtoaminen yli 3 kuukautta voi johtaa progressiiviseen fotoreseptorin (PR) vaurioitumiseen, mikä selittää visuaalisten tulosten pahenemisen akuuttiin muotoon verrattuna.

CSCR:n krooniselle muodolle on tyypillistä diffuusi multifokaalinen epäsäännöllinen hyperfluoresenssi, joka näkyy fluoreseiiniangiografiassa (FA) ja indosyaniinivihreässä angiografiassa (ICGA) laajalle levinneiden RPE-muutosten lisäksi. B-scan optinen koherenssin tompgrafia (OCT) näyttää pitkänomaisia ​​PR-ulkoosia ja matalan heterogeenisen RPE-irtauman, jota ympäröi verkkokalvon alainen neste, joka sisältää fibriiniä/fluoroforia. Laajat diffuusi RPE-poikkeavuudet, mukaan lukien RPE-atrofia, verkkokalvonsisäinen neste ja kystiset verkkokalvon muutokset, verkkokalvon atrofia, subretinaalinen fibriinikertymä, subretinaalinen fibroosi ja sekundaarinen suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) ovat myöhäisiä komplikaatioita, jotka voivat johtaa pysyvään näköhäviöön.

Tämän taudin etiologiaa ei ymmärretä täysin systeemisten assosiaatioiden ja monimutkaisen patogeneesin vuoksi, johon liittyy RPE-solujen, suonikalvon tai molempien diffuusi toimintahäiriö. Nykyään on käytetty erilaisia ​​hoitomuotoja vaihtelevalla onnistumisasteella. Ne valitaan sairauden vaiheen ja CNV:n diffuusiivisuuden ja esiintymisen mukaan. Esimerkkejä ovat asetatsolamidi, mineralokortikoidireseptoriantagonistit, lasiaisensisäiset anti-VEGF-injektiot, fotodynaaminen hoito (PDT) ja subthreshold micropulse lasers (MPL). Jotkut CSCR-tapauksista ovat kuitenkin vastahakoisia tai eivät reagoi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitomuotoihin. Sairaus voi uusiutua 15-50 prosentissa tapauksista tai molemminpuolinen noin kolmanneksessa tapauksista. Toissijainen CNV on pitkäkestoisen CSCR:n tärkeä näköä uhkaava komplikaatio, jonka ilmaantuvuus vaihtelee 2–9 %. Siksi uudet hoitovaihtoehdot ja lähestymistavat, jotka käsittelevät etiopatogeneesin monimutkaista luonnetta, ovat välttämättömiä potilaille, jotka muutoin olisivat vammaisia.

Verihiutaleet ovat tumallisia soluja, jotka sisältävät monenlaisia ​​kasvutekijöitä (GF:itä), kuten epiteelikasvutekijää (EGF), fibroblastikasvutekijää (FGF), transformoivaa kasvutekijää (TGF), hermokasvutekijää (NGF), verihiutaleperäistä kasvutekijää (PDGF). ) ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF). Nämä kasvutekijät ja niiden reseptorit ilmentyvät epiteelisoluissa ja endoteelisoluissa ja niillä on keskeinen rooli kudosten paranemisessa. EGF stimuloi epiteelisolujen proliferaatiota ja migraatiota. NGF on neurotrofiini, joka stimuloi verkkokalvonsisäisten gliasolujen, Müllerin solujen ja hermosolujen kasvua ja eloonjäämistä; se voi palauttaa vaurioituneiden hermosolujen toiminnan. NGF:llä on myös keskeinen rooli sekä epiteelisolujen että hermosäikeiden eheydessä ja toiminnassa. Autologista verihiutalerikasta plasmaa (aPRP), joka sisältää monia GF:itä, on käytetty retinitis pigmentosan ja syvän verkkokalvon kapillaariiskemian hoitoon lupaavilla kliinisillä toiminnallisilla ja rakenteellisilla parannuksilla.

Toistuva korkeataajuinen sähkömagneettinen stimulaatio (rEMS) on osoittanut lupaavaa potentiaalia epitelisaatiossa ja haavan paranemisessa. rEMS luo stimuloidun fokuksen kudokseen lisäämällä verenkiertoa ja verihiutaleiden määrää kapillaaritasolla. rEMS voi myös muuttaa kasvutekijätasapainoa ja tyrosiinikinaasi (Trk) -reseptoriaktiivisuutta vaurioituneessa mikroympäristössä. Sähkömagneettinen stimulaatio yhdessä kasvutekijöiden kanssa on osoittanut synergisiä vaikutuksia epiteelin eheyden ja hermotoimintojen parantumiseen. Lisäämällä mahdollisia iontoforeesivaikutuksia rEMS:ään, eri aktiivisten molekyylien kulkua voidaan lisätä kudostasolla, mikä lisää GF:iden laajaa vaikutusta vaurioituneessa suonikalvon ja verkkokalvon ulkoisessa mikroympäristössä. Itse asiassa rEMS:n ja aPRP:n yhdistetty käyttö eri etiologioista johtuvan syvän verkkokalvon kapillaariiskemian silmien hoidossa on osoittanut suotuisia tuloksia muuten hoitamattomissa tapauksissa.

Tämän prospektiivisen kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on esitellä rEMS:n käyttökelpoisuus ja tehokkuus yhdessä subtenon aPRP:n kanssa uutena hoitomuotona kroonisten CSCR-tapausten hoidossa, jotka olivat vastahakoisia tai eivät reagoineet nykyisiin kultastandardihoitoihin. Tutkimuksen toisena tavoitteena on arvioida, onko suonikapillariksessa ja ulkokalvossa iskeemisiä todisteita sekä niiden muutoksia tällä uudella yhdistelmähoidolla.