- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04224831
Tratamento da Coriorretinopatia Serosa Central Crônica Através de Estimulação Eletromagnética e Plasma Rico em Plaquetas (CSCR)
Tratamento da Coriorretinopatia Serosa Central Crônica Recalcitrante ou Não Responsiva Através de Estimulação Eletromagnética e Plasma Rico em Plaquetas
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A coriorretinopatia serosa central (CSCR) é um distúrbio da retina que é principalmente unilateral e afeta predominantemente pacientes jovens e de meia-idade do sexo masculino que são saudáveis. É caracterizada por vazamento de fluido através de um epitélio pigmentar da retina disfuncional (EPR) para a área submacular, resultando em descolamento neurorretiniano seroso. Os principais fatores de risco para CSCR incluem estresse emocional, hipertensão arterial sistêmica, gravidez, uso de corticosteroides e presença de paquicoróide sob a camada do EPR.
Embora várias apresentações clínicas sejam descritas, duas formas de CSCR podem ser distinguidas: aguda e crônica. A CSCR aguda geralmente se apresenta com perda visual súbita da visão central, visão colorida perturbada e adaptação ao escuro, escotoma central ou paracentral, metamorfopsia e/ou micropsia causada pelo rápido acúmulo de líquido sub-retiniano (SRF). Enquanto a resolução espontânea é comum e autolimitada com pouco ou nenhum dano residual na variante aguda, a variante crônica geralmente é progressiva com persistência de SRF. O descolamento seroso persistente por mais de 3 meses pode resultar em comprometimento progressivo dos fotorreceptores (PR), o que explica a piora dos resultados visuais em relação à forma aguda.
A forma crônica de CSCR é caracterizada por hiperfluorescência irregular multifocal difusa observada na angiografia de fluoresceína (AF) e na angiografia com indocianina verde (ICGA), além de alterações generalizadas no EPR. A tompografia de coerência óptica B-scan (OCT) mostra segmentos externos PR alongados e um descolamento raso e heterogêneo do EPR cercado por líquido sub-retiniano contendo fibrina/fluoróforo. Anormalidades difusas generalizadas do EPR, incluindo atrofia do EPR, fluido intra-retiniano e alterações retinianas císticas, atrofia retiniana, acúmulo fibrinoso sub-retiniano, fibrose sub-retiniana e neovascularização coróide secundária (CNV) são complicações tardias que podem levar à perda visual permanente.
A etiologia dessa doença permanece incompletamente compreendida com associações sistêmicas e uma patogênese complexa que envolve disfunção difusa das células do EPR, da coroide ou de ambas. Várias modalidades de tratamento têm sido usadas hoje em dia com taxas de sucesso variáveis. Estes são selecionados de acordo com o estágio da doença e difusão e presença de CNV. Os exemplos incluem acetazolamida, antagonistas dos receptores de mineralocorticoides, injeções intravítreas anti-VEGF, terapia fotodinâmica (PDT) e lasers de micropulso subliminar (MPL). No entanto, alguns dos casos de CSCR são recalcitrantes ou não respondem às modalidades de terapia atualmente disponíveis. A doença pode ser recorrente em 15-50% dos casos ou bilateral em aproximadamente um terço dos casos. A CNV secundária é uma importante complicação ameaçadora à visão da CSCR de longa data, com incidência variando de 2% a 9%. Assim, novas opções e abordagens de tratamento, abordando a natureza complexa da etiopatogenia, são necessárias em pacientes que, de outra forma, seriam incapacitados.
As plaquetas são células anucleadas contendo muitos tipos de fatores de crescimento (GFs), como fator de crescimento epitelial (EGF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento transformador (TGF), fator de crescimento nervoso (NGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF ) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF). Esses fatores de crescimento e seus receptores são expressos em células epiteliais e endoteliais e desempenham um papel fundamental na cicatrização tecidual. EGF estimula a proliferação e migração de células epiteliais. O NGF é uma neurotrofina que estimula o crescimento e a sobrevivência de células gliais intra-retinianas, células de Müller e neurônios; pode restaurar a função dos neurônios danificados. O NGF também desempenha um papel fundamental na integridade e função das células epiteliais e das fibras nervosas. O plasma rico em plaquetas autólogo (aPRP) que contém muitos GFs tem sido usado para tratar a retinite pigmentosa e a isquemia capilar profunda da retina com melhorias clínicas funcionais e estruturais promissoras.
A estimulação eletromagnética repetitiva de alta frequência (rEMS) tem mostrado potencial promissor na epitelização e cicatrização de feridas. O rEMS cria um foco estimulado no tecido, aumentando o fluxo sanguíneo e as plaquetas no nível capilar. O rEMS também pode alterar o equilíbrio do fator de crescimento e as atividades dos receptores de tirosina quinase (Trk) no microambiente danificado. A estimulação eletromagnética juntamente com os fatores de crescimento mostraram efeitos sinérgicos para melhorar a integridade epitelial e as funções neurais. Com a adição de possíveis efeitos de iontoforese no rEMS, a passagem das várias moléculas ativas pode ser aumentada no nível do tecido, aumentando assim o efeito generalizado dos GFs no microambiente retiniano externo e coroide danificado. De fato, o uso combinado de rEMS e aPRP no tratamento dos olhos com isquemia capilar retiniana profunda devido a várias etiologias mostrou resultados favoráveis em casos de outra forma intratáveis.
O principal objetivo deste estudo clínico prospectivo é apresentar a utilidade e a eficácia do rEMS juntamente com o aPRP subtenon como uma nova modalidade de tratamento no tratamento de casos crônicos de CSCR que eram recalcitrantes ou não responsivos aos tratamentos padrão ouro atuais. O segundo objetivo do estudo é avaliar se há evidências isquêmicas nos coriocapilares e na retina externa, bem como suas alterações com esta nova terapia combinada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Türkiye
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Ankara, Türkiye, Peru, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os casos crônicos de CSCR incluídos aqui atendem a um ou mais dos seguintes critérios:
- Queixas de sintomas recorrentes com duração superior a 3 meses;
- Recalcitrante ou sem resposta a todas as modalidades de tratamento atuais conhecidas, incluindo PDT e MPL;
- Achados típicos de cronicidade de SD-OCT de varredura B, como alongamento dos segmentos externos dos fotorreceptores, indicando natureza crônica do fluido submacular e/ou a presença de RPED plano-irregular seroso e áreas focais de EPR espessado que ficam abaixo da coleção de SRF;
- Dano generalizado do EPR/fotorreceptor, manchas e atrofia do EPR junto com fluido submacular crônico;
- Áreas multifocais generalizadas de descolamento seroso crônico da retina e/ou RPEDs planos e irregulares naqueles olhos em que a aplicação eficaz e confiável do laser é impossível.
Critério de exclusão:
- Laser de micropulso sublimiar e/ou terapia fotodinâmica aplicada nos últimos três meses;
- CSCR crônica complicada com NVC secundária.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Antes da aplicação
Os casos crônicos de CSCR incluídos aqui atendem a um ou mais dos seguintes critérios:
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O plasma rico em plaquetas autólogo contém muitos tipos de fatores de crescimento (GFs), como fator de crescimento epitelial (EGF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento transformador (TGF), fator de crescimento nervoso (NGF), fator de crescimento derivado de plaquetas ( PDGF) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF). A estimulação eletromagnética repetitiva de alta frequência (rEMS) cria um foco estimulado no tecido, aumentando o fluxo sanguíneo e as plaquetas no nível capilar. A estimulação eletromagnética juntamente com os fatores de crescimento mostraram efeitos sinérgicos para melhorar a integridade epitelial e as funções neurais. Com a adição de possíveis efeitos de iontoforese no rEMS, a passagem das várias moléculas ativas pode ser aumentada no nível do tecido, aumentando assim o efeito generalizado dos GFs no microambiente retiniano externo e coroide danificado. |
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Comparador Ativo: Após a aplicação
As mudanças em SMT, CMT, DRCD e BCVA antes e depois das intervenções foram comparadas.
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O plasma rico em plaquetas autólogo contém muitos tipos de fatores de crescimento (GFs), como fator de crescimento epitelial (EGF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento transformador (TGF), fator de crescimento nervoso (NGF), fator de crescimento derivado de plaquetas ( PDGF) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF). A estimulação eletromagnética repetitiva de alta frequência (rEMS) cria um foco estimulado no tecido, aumentando o fluxo sanguíneo e as plaquetas no nível capilar. A estimulação eletromagnética juntamente com os fatores de crescimento mostraram efeitos sinérgicos para melhorar a integridade epitelial e as funções neurais. Com a adição de possíveis efeitos de iontoforese no rEMS, a passagem das várias moléculas ativas pode ser aumentada no nível do tecido, aumentando assim o efeito generalizado dos GFs no microambiente retiniano externo e coroide danificado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espessura submacular
Prazo: Alteração da espessura submacular basal em 1 mês
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Isso foi medido manualmente da zona elipsoide até a membrana de Bruch, onde o fluido submacular é mais espesso.
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Alteração da espessura submacular basal em 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidades de vasos do plexo capilar retiniano profundo
Prazo: Alteração das densidades basais dos vasos do plexo capilar retiniano profundo em 1 mês
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Estes foram medidos com o recurso "AngioAnalytic" do dispositivo OCTA.
Para comparar a porcentagem das densidades dos vasos com precisão durante o acompanhamento, o botão "Link-B Scans" na tela foi ativado para que exatamente os mesmos planos de segmentação do plexo capilar profundo pudessem ser comparados.
O dispositivo OCTA calculou e exibiu automaticamente os mapas de densidade de vasos como sequências de acompanhamento (visualização multivarredura de angio retina) e análise de tendências.
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Alteração das densidades basais dos vasos do plexo capilar retiniano profundo em 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
- Nicholson B, Noble J, Forooghian F, Meyerle C. Central serous chorioretinopathy: update on pathophysiology and treatment. Surv Ophthalmol. 2013 Mar-Apr;58(2):103-26. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.07.004.
- Manayath GJ, Ranjan R, Karandikar SS, Shah VS, Saravanan VR, Narendran V. Central serous chorioretinopathy: Current update on management. Oman J Ophthalmol. 2018 Sep-Dec;11(3):200-206. doi: 10.4103/ojo.OJO_29_2018.
- Ross A, Ross AH, Mohamed Q. Review and update of central serous chorioretinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2011 May;22(3):166-73. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283459826.
- Gemenetzi M, De Salvo G, Lotery AJ. Central serous chorioretinopathy: an update on pathogenesis and treatment. Eye (Lond). 2010 Dec;24(12):1743-56. doi: 10.1038/eye.2010.130. Epub 2010 Oct 8.
- Arslan U, Ozmert E. Treatment of resistant chronic central serous chorioretinopathy via platelet-rich plasma with electromagnetic stimulation. Regen Med. 2020 Aug;15(8):2001-2014. doi: 10.2217/rme-2020-0056. Epub 2020 Oct 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 03.10.2018/02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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