- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04224831
Behandling av kronisk sentral serøs korioretinopati via elektromagnetisk stimulering og blodplaterik plasma (CSCR)
Behandling av kronisk gjenstridig eller ikke-responsiv sentral serøs chorioretinopati via elektromagnetisk stimulering og blodplaterik plasma
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Sentral serøs korioretinopati (CSCR) er en retinal lidelse som for det meste er ensidig, og rammer hovedsakelig unge og middelaldrende mannlige pasienter som ellers er friske. Det er karakterisert ved å lekke væske gjennom et dysfunksjonelt retinalt pigmentepitel (RPE) til submakulært område, noe som resulterer i serøs nevroretinal løsrivelse. De viktigste risikofaktorene for CSCR inkluderer følelsesmessig stress, systemisk arteriell hypertensjon, graviditet, bruk av kortikosteroider og tilstedeværelsen av pachychoroid under RPE-laget.
Selv om flere kliniske presentasjoner er beskrevet, kan to former for CSCR skilles: akutt og kronisk. Akutt CSCR viser seg vanligvis med plutselig synstap av sentralsyn, forstyrret fargesyn og mørketilpasning, sentral eller parasentral skotom, metamorfopsi og/eller mikropsi forårsaket av rask akkumulering av subretinal væske (SRF). Mens spontan oppløsning er vanlig og selvbegrensende med liten eller ingen gjenværende skade i den akutte varianten, er den kroniske varianten vanligvis progressiv med vedvarende SRF. Vedvarende serøs løsrivelse i mer enn 3 måneder kan resultere i progressiv fotoreseptor (PR) kompromiss, noe som forklarer de forverrede visuelle resultatene kontra den akutte formen.
Den kroniske formen av CSCR er preget av diffus multifokal uregelmessig hyperfluorescens sett på fluoresceinangiografi (FA) og indocyaningrønn angiografi (ICGA) i tillegg til utbredte RPE-endringer. B-scan optical coherence tompgraphy (OCT) viser forlengede PR ytre segmenter og en grunn heterogen RPE-løsning omgitt av subretinal væske som inneholder fibrin/fluorofor. Utbredte diffuse RPE-avvik, inkludert RPE-atrofi, intraretinal væske og cystiske retinale forandringer, retinal atrofi, subretinal fibrinøs akkumulering, subretinal fibrose og sekundær koroidal neovaskularisering (CNV) er senkomplikasjoner som kan føre til permanent synstap.
Etiologien til denne sykdommen er fortsatt ufullstendig forstått med systemiske assosiasjoner og en kompleks patogenese som involverer diffus dysfunksjon av RPE-cellene, årehinnen eller begge deler. Ulike behandlingsformer har blitt brukt i dag med varierende suksessrate. Disse velges i henhold til sykdomsstadiet og diffusivitet og tilstedeværelse av CNV. Eksempler inkluderer acetazolamid, mineralokortikoidreseptorantagonister, intravitreale anti-VEGF-injeksjoner, fotodynamisk terapi (PDT) og subterskel mikropulslasere (MPL). Noen av CSCR-tilfellene er imidlertid gjenstridige eller reagerer ikke på tilgjengelige terapimodaliteter. Sykdommen kan være tilbakevendende i 15-50 % av tilfellene eller bilateral i omtrent en tredjedel av tilfellene. Sekundær CNV er en viktig synstruende komplikasjon av langvarig CSCR med en forekomst som varierer fra 2 % til 9 %. Dermed er nye behandlingsalternativer og tilnærminger, som adresserer den komplekse naturen til etiopatogenesen, nødvendig hos pasienter som ellers ville blitt deaktivert.
Blodplater er anukleerte celler som inneholder mange typer vekstfaktorer (GF) som epitelial vekstfaktor (EGF), fibroblastvekstfaktor (FGF), transformerende vekstfaktor (TGF), nervevekstfaktor (NGF), blodplateavledet vekstfaktor (PDGF). ), og insulinlignende vekstfaktor (IGF). Disse vekstfaktorene og deres reseptorer kommer til uttrykk i epitel- og endotelceller og spiller en nøkkelrolle i vevsheling. EGF stimulerer spredning og migrasjon av epitelceller. NGF er et nevrotrofin som stimulerer vekst og overlevelse av intraretinale gliaceller, Müllers celler og nevroner; det kan gjenopprette funksjonen til skadde nevroner. NGF spiller også en nøkkelrolle i integriteten og funksjonen til både epitelcellene og nervefibrene. Autologt blodplaterikt plasma (aPRP) som inneholder mange GF-er har blitt brukt til å behandle retinitis pigmentosa og dyp retinal kapillæriskemi med lovende kliniske funksjonelle og strukturelle forbedringer.
Repeterende høyfrekvent elektromagnetisk stimulering (rEMS) har vist et lovende potensial i epitelisering og sårheling. rEMS skaper et stimulert fokus i vevet ved å øke blodstrømmen og blodplater på kapillærnivå. rEMS kan også endre vekstfaktorbalansen og tyrosinkinase (Trk) reseptoraktiviteter i skadet mikromiljø. Elektromagnetisk stimulering sammen med vekstfaktorer har vist synergetiske effekter mot forbedret epitelial integritet og nevrale funksjoner. Med tillegg av mulige iontoforese-effekter i rEMS, kan passasjen av de forskjellige aktive molekylene økes på vevsnivå og dermed øke den utbredte effekten av GF-ene i det skadede koroidale og ytre netthinnemikromiljøet. Faktisk har den kombinerte bruken av rEMS og aPRP i behandling av øyne med dyp retinal kapillær iskemi på grunn av ulike etiologier vist gunstige resultater i ellers ubehandlede tilfeller.
Hovedmålet med denne prospektive kliniske studien er å presentere nytten og effekten av rEMS sammen med subtenon aPRP som en ny behandlingsmodalitet i behandlingen av kroniske CSCR-tilfeller som var gjenstridige eller ikke responderte på dagens gullstandardbehandlinger. Det andre målet med studien er å evaluere om det er iskemiske bevis i choriocapillaris og den ytre netthinnen, samt deres endringer med denne nye kombinasjonsterapien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Tyrkia, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
De kroniske CSCR-tilfellene som er inkludert her oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:
- Klager på tilbakevendende symptomer som varer lenger enn 3 måneder;
- Motstridende eller ikke reagerer på alle kjente nåværende behandlingsmodaliteter inkludert PDT og MPL;
- Typiske B-scan SD-OCT funn av kronisitet som forlengelse av fotoreseptor ytre segmenter som indikerer kronisk natur av sub-makulær væske og/eller tilstedeværelse av serøs flat-irregulær RPED og fokalområder av fortykket RPE som ligger under samlingen av SRF;
- Utbredt RPE/fotoreseptorskade, RPE-flekker og atrofi sammen med kronisk submakulær væske;
- Utbredte multifokale områder med kronisk serøs netthinneløsning og/eller flat-irregulære RPED-er i de øynene hvor effektiv og pålitelig laserpåføring er umulig.
Ekskluderingskriterier:
- Subterskel mikropulslaser og/eller fotodynamisk terapi brukt i løpet av de siste tre månedene;
- Kronisk CSCR komplisert med sekundær CNV.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Før søknad
De kroniske CSCR-tilfellene som er inkludert her oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:
|
Autologt blodplaterikt plasma inneholder mange typer vekstfaktorer (GF) som epitelial vekstfaktor (EGF), fibroblastvekstfaktor (FGF), transformerende vekstfaktor (TGF), nervevekstfaktor (NGF), blodplateavledet vekstfaktor ( PDGF), og insulinlignende vekstfaktor (IGF). Repeterende høyfrekvent elektromagnetisk stimulering (rEMS) skaper et stimulert fokus i vevet ved å øke blodstrømmen og blodplater på kapillærnivå. Elektromagnetisk stimulering sammen med vekstfaktorer har vist synergetiske effekter mot forbedret epitelial integritet og nevrale funksjoner. Med tillegg av mulige iontoforese-effekter i rEMS, kan passasjen av de forskjellige aktive molekylene økes på vevsnivå og dermed øke den utbredte effekten av GF-ene i det skadede koroidale og ytre netthinnemikromiljøet. |
|
Aktiv komparator: Etter påføring
Endringene i SMT, CMT, DRCD og BCVA før og etter intervensjonene ble sammenlignet.
|
Autologt blodplaterikt plasma inneholder mange typer vekstfaktorer (GF) som epitelial vekstfaktor (EGF), fibroblastvekstfaktor (FGF), transformerende vekstfaktor (TGF), nervevekstfaktor (NGF), blodplateavledet vekstfaktor ( PDGF), og insulinlignende vekstfaktor (IGF). Repeterende høyfrekvent elektromagnetisk stimulering (rEMS) skaper et stimulert fokus i vevet ved å øke blodstrømmen og blodplater på kapillærnivå. Elektromagnetisk stimulering sammen med vekstfaktorer har vist synergetiske effekter mot forbedret epitelial integritet og nevrale funksjoner. Med tillegg av mulige iontoforese-effekter i rEMS, kan passasjen av de forskjellige aktive molekylene økes på vevsnivå og dermed øke den utbredte effekten av GF-ene i det skadede koroidale og ytre netthinnemikromiljøet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sub-makulær tykkelse
Tidsramme: Endring fra baseline sub-makulær tykkelse ved 1 måned
|
Dette ble målt manuelt fra ellipsoidsonen til Bruchs membran der sub-makulær væske er tykkest.
|
Endring fra baseline sub-makulær tykkelse ved 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kartettheter av dyp retinal kapillær plexus
Tidsramme: Endring fra baseline kartettheter av dyp retinal kapillær plexus etter 1 måned
|
Disse ble målt med "AngioAnalytic"-funksjonen til OCTA-enheten.
For å sammenligne prosentandelen av kartetthetene nøyaktig under oppfølgingen, ble "Link-B Scans"-knappen på skjermen aktivert slik at de nøyaktig samme segmenteringsplanene til den dype kapillære plexus kunne sammenlignes.
OCTA-enheten beregnet og viste automatisk kartetthetskartene som oppfølgingssekvenser (angio retina multi-scan view) og trendanalyse.
|
Endring fra baseline kartettheter av dyp retinal kapillær plexus etter 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
- Nicholson B, Noble J, Forooghian F, Meyerle C. Central serous chorioretinopathy: update on pathophysiology and treatment. Surv Ophthalmol. 2013 Mar-Apr;58(2):103-26. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.07.004.
- Manayath GJ, Ranjan R, Karandikar SS, Shah VS, Saravanan VR, Narendran V. Central serous chorioretinopathy: Current update on management. Oman J Ophthalmol. 2018 Sep-Dec;11(3):200-206. doi: 10.4103/ojo.OJO_29_2018.
- Ross A, Ross AH, Mohamed Q. Review and update of central serous chorioretinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2011 May;22(3):166-73. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283459826.
- Gemenetzi M, De Salvo G, Lotery AJ. Central serous chorioretinopathy: an update on pathogenesis and treatment. Eye (Lond). 2010 Dec;24(12):1743-56. doi: 10.1038/eye.2010.130. Epub 2010 Oct 8.
- Arslan U, Ozmert E. Treatment of resistant chronic central serous chorioretinopathy via platelet-rich plasma with electromagnetic stimulation. Regen Med. 2020 Aug;15(8):2001-2014. doi: 10.2217/rme-2020-0056. Epub 2020 Oct 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 03.10.2018/02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .