- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04224831
Trattamento della corioretinopatia sierosa centrale cronica tramite stimolazione elettromagnetica e plasma ricco di piastrine (CSCR)
Trattamento della corioretinopatia sierosa centrale cronica recalcitrante o non responsiva tramite stimolazione elettromagnetica e plasma ricco di piastrine
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) è un disturbo della retina che è per lo più unilaterale e colpisce prevalentemente pazienti di sesso maschile giovani e di mezza età che sono altrimenti sani. È caratterizzato dalla fuoriuscita di fluido attraverso un epitelio pigmentato retinico disfunzionale (RPE) nell'area sottomaculare con conseguente distacco neuroretinico sieroso. I principali fattori di rischio per CSCR includono lo stress emotivo, l'ipertensione arteriosa sistemica, la gravidanza, l'uso di corticosteroidi e la presenza di pachicoroidi sotto lo strato RPE.
Sebbene siano descritte diverse presentazioni cliniche, si possono distinguere due forme di CSCR: acuta e cronica. Il CSCR acuto di solito si presenta con un'improvvisa perdita visiva della visione centrale, disturbi della visione dei colori e adattamento al buio, scotoma centrale o paracentrale, metamorfopsia e/o micropsia causati dal rapido accumulo di liquido sottoretinico (SRF). Mentre la risoluzione spontanea è comune e autolimitante con poco o nessun danno residuo nella variante acuta, la variante cronica è solitamente progressiva con persistenza di SRF. Il distacco sieroso persistente per più di 3 mesi può provocare una compromissione progressiva dei fotorecettori (PR), il che spiega il peggioramento degli esiti visivi rispetto alla forma acuta.
La forma cronica di CSCR è caratterizzata da una diffusa iperfluorescenza irregolare multifocale osservata all'angiografia con fluoresceina (FA) e all'angiografia con verde indocianina (ICGA) oltre a diffuse alterazioni dell'RPE. La tompgrafia a coerenza ottica B-scan (OCT) mostra segmenti esterni PR allungati e un distacco RPE eterogeneo poco profondo circondato da fluido sottoretinico contenente fibrina/fluoroforo. Anomalie diffuse e diffuse dell'RPE, tra cui l'atrofia dell'RPE, il fluido intraretinico e le alterazioni retiniche cistiche, l'atrofia retinica, l'accumulo fibrinoso subretinico, la fibrosi subretinica e la neovascolarizzazione coroideale secondaria (CNV) sono complicanze tardive che possono portare a una perdita permanente della vista.
L'eziologia di questa malattia rimane incompletamente compresa con associazioni sistemiche e una complessa patogenesi che comporta una disfunzione diffusa delle cellule RPE, della coroide o di entrambe. Al giorno d'oggi sono state utilizzate varie modalità di trattamento con percentuali di successo variabili. Questi sono selezionati in base allo stadio della malattia e alla diffusività e presenza di CNV. Gli esempi includono acetazolamide, antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi, iniezioni intravitreali anti-VEGF, terapia fotodinamica (PDT) e laser a microimpulsi sottosoglia (MPL). Tuttavia, alcuni dei casi di CSCR sono recalcitranti o non rispondono alle modalità terapeutiche attualmente disponibili. La malattia può essere ricorrente nel 15-50% dei casi o bilaterale in circa un terzo dei casi. La CNV secondaria è un'importante complicanza che minaccia la vista di CSCR di lunga data con un'incidenza che varia dal 2% al 9%. Pertanto, sono necessarie nuove opzioni e approcci terapeutici, che affrontino la natura complessa dell'eziopatogenesi nei pazienti che altrimenti sarebbero disabili.
Le piastrine sono cellule anucleate contenenti molti tipi di fattori di crescita (GF) come il fattore di crescita epiteliale (EGF), il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il fattore di crescita trasformante (TGF), il fattore di crescita nervoso (NGF), il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) ) e fattore di crescita insulino-simile (IGF). Questi fattori di crescita ei loro recettori sono espressi nelle cellule epiteliali ed endoteliali e svolgono un ruolo chiave nella guarigione dei tessuti. L'EGF stimola la proliferazione e la migrazione delle cellule epiteliali. L'NGF è una neurotrofina che stimola la crescita e la sopravvivenza delle cellule gliali intraretiniche, delle cellule di Müller e dei neuroni; può ripristinare la funzione dei neuroni danneggiati. L'NGF svolge anche un ruolo chiave nell'integrità e nella funzione delle cellule epiteliali e delle fibre nervose. Il plasma autologo ricco di piastrine (aPRP) che contiene molti GF è stato utilizzato per trattare la retinite pigmentosa e l'ischemia capillare retinica profonda con promettenti miglioramenti clinici funzionali e strutturali.
La stimolazione elettromagnetica ripetitiva ad alta frequenza (rEMS) ha mostrato un potenziale promettente nell'epitelizzazione e nella guarigione delle ferite. rEMS crea un focus stimolato nel tessuto aumentando il flusso sanguigno e le piastrine a livello capillare. rEMS può anche modificare l'equilibrio del fattore di crescita e le attività del recettore della tirosina chinasi (Trk) nel microambiente danneggiato. La stimolazione elettromagnetica insieme ai fattori di crescita ha mostrato effetti sinergici verso una maggiore integrità epiteliale e funzioni neurali. Con l'aggiunta di possibili effetti di iontoforesi nel rEMS, il passaggio delle varie molecole attive può essere aumentato a livello tissutale, aumentando così l'effetto diffuso dei GF nel microambiente coroideale e retinico esterno danneggiato. Infatti, l'uso combinato di rEMS e aPRP nel trattamento degli occhi con ischemia capillare retinica profonda dovuta a varie eziologie ha mostrato risultati favorevoli in casi altrimenti non trattabili.
Lo scopo principale di questo studio clinico prospettico è presentare l'utilità e l'efficacia di rEMS insieme al subtenone aPRP come una nuova modalità di trattamento nel trattamento di casi cronici di CSCR che erano recalcitranti o non rispondenti agli attuali trattamenti gold standard. Il secondo obiettivo dello studio è valutare se vi siano evidenze ischemiche nella coriocapillare e nella retina esterna, nonché i loro cambiamenti con questa nuova terapia di combinazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Türkiye
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Ankara, Türkiye, Tacchino, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I casi cronici di CSCR qui inclusi soddisfano uno o più dei seguenti criteri:
- Reclami di sintomi ricorrenti che durano più di 3 mesi;
- Recalcitrante o non responsivo a tutte le attuali modalità di trattamento conosciute, inclusi PDT e MPL;
- Tipici reperti B-scan SD-OCT di cronicità come l'allungamento dei segmenti esterni dei fotorecettori che indicano la natura cronica del fluido sottomaculare e/o la presenza di RPED sieroso piatto-irregolare e aree focali di RPE ispessito che si trovano al di sotto della raccolta di SRF;
- Danno diffuso di RPE/fotorecettori, chiazze e atrofia di RPE insieme a liquido sottomaculare cronico;
- Aree multifocali diffuse di distacco retinico sieroso cronico e/o RPED piatto-irregolare in quegli occhi in cui è impossibile un'applicazione laser efficace e affidabile.
Criteri di esclusione:
- Laser a microimpulsi sottosoglia e/o terapia fotodinamica applicata negli ultimi tre mesi;
- CSCR cronico complicato da CNV secondaria.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Prima dell'applicazione
I casi cronici di CSCR qui inclusi soddisfano uno o più dei seguenti criteri:
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Il plasma autologo ricco di piastrine contiene molti tipi di fattori di crescita (GF) come il fattore di crescita epiteliale (EGF), il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il fattore di crescita trasformante (TGF), il fattore di crescita nervoso (NGF), il fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGF) e fattore di crescita insulino-simile (IGF). La stimolazione elettromagnetica ripetitiva ad alta frequenza (rEMS) crea un focus stimolato nel tessuto aumentando il flusso sanguigno e le piastrine a livello capillare. La stimolazione elettromagnetica insieme ai fattori di crescita ha mostrato effetti sinergici verso una maggiore integrità epiteliale e funzioni neurali. Con l'aggiunta di possibili effetti di iontoforesi nel rEMS, il passaggio delle varie molecole attive può essere aumentato a livello tissutale, aumentando così l'effetto diffuso dei GF nel microambiente coroideale e retinico esterno danneggiato. |
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Comparatore attivo: Dopo l'applicazione
Sono stati confrontati i cambiamenti in SMT, CMT, DRCD e BCVA prima e dopo gli interventi.
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Il plasma autologo ricco di piastrine contiene molti tipi di fattori di crescita (GF) come il fattore di crescita epiteliale (EGF), il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il fattore di crescita trasformante (TGF), il fattore di crescita nervoso (NGF), il fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGF) e fattore di crescita insulino-simile (IGF). La stimolazione elettromagnetica ripetitiva ad alta frequenza (rEMS) crea un focus stimolato nel tessuto aumentando il flusso sanguigno e le piastrine a livello capillare. La stimolazione elettromagnetica insieme ai fattori di crescita ha mostrato effetti sinergici verso una maggiore integrità epiteliale e funzioni neurali. Con l'aggiunta di possibili effetti di iontoforesi nel rEMS, il passaggio delle varie molecole attive può essere aumentato a livello tissutale, aumentando così l'effetto diffuso dei GF nel microambiente coroideale e retinico esterno danneggiato. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Spessore sottomaculare
Lasso di tempo: Variazione dallo spessore sottomaculare basale a 1 mese
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Questo è stato misurato manualmente dalla zona ellissoidale alla membrana di Bruch, dove il fluido sottomaculare è più denso.
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Variazione dallo spessore sottomaculare basale a 1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Densità dei vasi del plesso capillare retinico profondo
Lasso di tempo: Variazione rispetto alla densità dei vasi basali del plesso capillare retinico profondo a 1 mese
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Questi sono stati misurati con la funzione "AngioAnalytic" del dispositivo OCTA.
Per confrontare con precisione la percentuale delle densità dei vasi durante il follow-up, è stato attivato il pulsante "Link-B Scans" sullo schermo in modo da poter confrontare esattamente gli stessi piani di segmentazione del plesso capillare profondo.
Il dispositivo OCTA ha calcolato e visualizzato automaticamente le mappe di densità dei vasi come sequenze di follow-up (vista multi-scan dell'angioretina) e analisi delle tendenze.
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Variazione rispetto alla densità dei vasi basali del plesso capillare retinico profondo a 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
- Nicholson B, Noble J, Forooghian F, Meyerle C. Central serous chorioretinopathy: update on pathophysiology and treatment. Surv Ophthalmol. 2013 Mar-Apr;58(2):103-26. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.07.004.
- Manayath GJ, Ranjan R, Karandikar SS, Shah VS, Saravanan VR, Narendran V. Central serous chorioretinopathy: Current update on management. Oman J Ophthalmol. 2018 Sep-Dec;11(3):200-206. doi: 10.4103/ojo.OJO_29_2018.
- Ross A, Ross AH, Mohamed Q. Review and update of central serous chorioretinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2011 May;22(3):166-73. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283459826.
- Gemenetzi M, De Salvo G, Lotery AJ. Central serous chorioretinopathy: an update on pathogenesis and treatment. Eye (Lond). 2010 Dec;24(12):1743-56. doi: 10.1038/eye.2010.130. Epub 2010 Oct 8.
- Arslan U, Ozmert E. Treatment of resistant chronic central serous chorioretinopathy via platelet-rich plasma with electromagnetic stimulation. Regen Med. 2020 Aug;15(8):2001-2014. doi: 10.2217/rme-2020-0056. Epub 2020 Oct 27.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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- 03.10.2018/02
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