Behandlung der chronischen zentralen serösen Chorioretinopathie durch elektromagnetische Stimulation und plättchenreiches Plasma (CSCR)

Die zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) ist eine Netzhauterkrankung, die meist einseitig auftritt und überwiegend junge und ansonsten gesunde männliche Patienten mittleren Alters betrifft. Es ist gekennzeichnet durch das Austreten von Flüssigkeit durch ein dysfunktionales retinales Pigmentepithel (RPE) in den submakulären Bereich, was zu einer serösen neuroretinalen Ablösung führt. Zu den Hauptrisikofaktoren für CSCR gehören emotionaler Stress, systemische arterielle Hypertonie, Schwangerschaft, Anwendung von Kortikosteroiden und das Vorhandensein von Pachychoroid unter der RPE-Schicht.

Obwohl mehrere klinische Präsentationen beschrieben werden, können zwei Formen von CSCR unterschieden werden: akut und chronisch. Akute CSCR zeigt sich in der Regel durch plötzlichen visuellen Verlust des zentralen Sehvermögens, gestörtes Farbsehen und Dunkeladaptation, zentrales oder parazentrales Skotom, Metamorphopsie und/oder Mikropsie, verursacht durch die schnelle Ansammlung von subretinaler Flüssigkeit (SRF). Während bei der akuten Variante eine spontane Rückbildung üblich und selbstlimitierend mit wenig oder keinem Restschaden ist, ist die chronische Variante gewöhnlich fortschreitend mit Persistenz der SRF. Eine anhaltende seröse Ablösung für mehr als 3 Monate kann zu einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Photorezeptoren (PR) führen, was die Verschlechterung der visuellen Ergebnisse gegenüber der akuten Form erklärt.

Die chronische Form der CSCR ist gekennzeichnet durch diffuse multifokale unregelmäßige Hyperfluoreszenz, die in der Fluoreszein-Angiographie (FA) und Indocyanin-Grün-Angiographie (ICGA) zusätzlich zu weit verbreiteten RPE-Veränderungen zu sehen ist. Die optische Kohärenztomographie (OCT) im B-Scan zeigt verlängerte PR-Außensegmente und eine flache heterogene RPE-Ablösung, die von subretinaler Flüssigkeit umgeben ist, die Fibrin/Fluorophor enthält. Weit verbreitete diffuse RPE-Anomalien einschließlich RPE-Atrophie, intraretinaler Flüssigkeit und zystischer Netzhautveränderungen, Netzhautatrophie, subretinaler fibrinöser Ansammlung, subretinaler Fibrose und sekundärer choroidaler Neovaskularisation (CNV) sind Spätkomplikationen, die zu dauerhaftem Sehverlust führen können.

Die Ätiologie dieser Krankheit bleibt unvollständig verstanden mit systemischen Assoziationen und einer komplexen Pathogenese, die eine diffuse Dysfunktion der RPE-Zellen, der Aderhaut oder beider beinhaltet. Heutzutage werden verschiedene Behandlungsmodalitäten mit unterschiedlichen Erfolgsraten verwendet. Diese werden entsprechend dem Krankheitsstadium und der Diffusionsfähigkeit und dem Vorhandensein von CNV ausgewählt. Beispiele hierfür sind Acetazolamid, Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten, intravitreale Anti-VEGF-Injektionen, photodynamische Therapie (PDT) und unterschwellige Mikropulslaser (MPL). Einige der CSCR-Fälle sind jedoch widerspenstig oder sprechen nicht auf derzeit verfügbare Therapiemodalitäten an. Die Krankheit kann in 15-50 % der Fälle wiederkehrend oder in etwa einem Drittel der Fälle beidseitig auftreten. Die sekundäre CNV ist eine wichtige, das Sehvermögen bedrohende Komplikation einer langjährigen CSCR mit einer Inzidenz von 2 % bis 9 %. Daher sind neue Behandlungsoptionen und -ansätze erforderlich, die sich mit der komplexen Natur der Ätiopathogenese bei Patienten befassen, die andernfalls behindert wären.

Blutplättchen sind kernlose Zellen, die viele Arten von Wachstumsfaktoren (GFs) enthalten, wie z ) und insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF). Diese Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren werden in Epithel- und Endothelzellen exprimiert und spielen eine Schlüsselrolle bei der Gewebeheilung. EGF stimuliert die Proliferation und Migration von Epithelzellen. NGF ist ein Neurotrophin, das Wachstum und Überleben von intraretinalen Gliazellen, Müller-Zellen und Neuronen stimuliert; es kann die Funktion verletzter Neuronen wiederherstellen. NGF spielt auch eine Schlüsselrolle bei der Integrität und Funktion sowohl der Epithelzellen als auch der Nervenfasern. Autologes plättchenreiches Plasma (aPRP), das viele GFs enthält, wurde zur Behandlung von Retinitis pigmentosa und tiefer retinaler Kapillarischämie mit vielversprechenden klinischen funktionellen und strukturellen Verbesserungen eingesetzt.

Die repetitive hochfrequente elektromagnetische Stimulation (rEMS) hat ein vielversprechendes Potenzial bei der Epithelisierung und Wundheilung gezeigt. rEMS schafft einen stimulierten Fokus im Gewebe, indem es den Blutfluss und die Blutplättchen auf Kapillarebene erhöht. rEMS kann auch das Gleichgewicht der Wachstumsfaktoren und die Aktivitäten des Tyrosinkinase (Trk)-Rezeptors in einer geschädigten Mikroumgebung verändern. Elektromagnetische Stimulation zusammen mit Wachstumsfaktoren hat synergetische Wirkungen in Richtung einer verbesserten epithelialen Integrität und neuralen Funktionen gezeigt. Durch die Hinzufügung möglicher Iontophorese-Effekte im rEMS kann die Passage der verschiedenen aktiven Moleküle auf Gewebeebene verstärkt werden, wodurch die weit verbreitete Wirkung der GFs in der geschädigten Mikroumgebung der Aderhaut und der äußeren Netzhaut erhöht wird. Tatsächlich hat die kombinierte Anwendung von rEMS und aPRP bei der Behandlung von Augen mit tiefer retinaler Kapillarischämie aufgrund verschiedener Ätiologien günstige Ergebnisse in ansonsten nicht behandelbaren Fällen gezeigt.

Das Hauptziel dieser prospektiven klinischen Studie ist es, den Nutzen und die Wirksamkeit von rEMS zusammen mit Subtenon-aPRP als neue Behandlungsmethode bei der Behandlung von chronischen CSCR-Fällen zu präsentieren, die auf die aktuellen Goldstandardbehandlungen resistent waren oder nicht ansprachen. Das zweite Ziel der Studie ist es, zu evaluieren, ob es ischämische Anzeichen in der Choriokapillaris und der äußeren Netzhaut sowie deren Veränderungen mit dieser neuartigen Kombinationstherapie gibt.