- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04224831
Behandling av kronisk central serös korioretinopati via elektromagnetisk stimulering och blodplättsrik plasma (CSCR)
Behandling av kronisk motsträvig eller ej svarande central serös korioretinopati via elektromagnetisk stimulering och blodplättsrik plasma
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Central serös korioretinopati (CSCR) är en retinal störning som mestadels är ensidig och drabbar främst unga och medelålders manliga patienter som i övrigt är friska. Det kännetecknas av att vätska läcker genom ett dysfunktionellt retinalt pigmentepitel (RPE) till submakulärt område vilket resulterar i serös neuroretinal avlossning. De huvudsakliga riskfaktorerna för CSCR inkluderar känslomässig stress, systemisk arteriell hypertoni, graviditet, användning av kortikosteroider och närvaron av pachychorooid under RPE-skiktet.
Även om flera kliniska presentationer beskrivs, kan två former av CSCR särskiljas: akut och kronisk. Akut CSCR uppträder vanligtvis med plötslig synförlust av central syn, störd färgseende och mörkeranpassning, central eller paracentral skotom, metamorfopsi och/eller mikropsi orsakad av snabb ansamling av subretinal vätska (SRF). Även om spontan upplösning är vanlig och självbegränsande med liten eller ingen kvarvarande skada i den akuta varianten, är den kroniska varianten vanligtvis progressiv med ihållande SRF. Ihållande serös avlossning i mer än 3 månader kan resultera i progressiv fotoreceptor (PR) kompromiss, vilket förklarar de försämrade visuella resultaten jämfört med den akuta formen.
Den kroniska formen av CSCR kännetecknas av diffus multifokal oregelbunden hyperfluorescens som ses på fluorescein angiografi (FA) och indocyanin grön angiografi (ICGA) förutom utbredda RPE-förändringar. B-scan optisk koherens tompgrafi (OCT) visar förlängda PR yttre segment och en ytlig heterogen RPE-avlossning omgiven av subretinal vätska som innehåller fibrin/fluorofor. Utbredda diffusa RPE-avvikelser inklusive RPE-atrofi, intraretinal vätska och cystiska retinala förändringar, retinalatrofi, subretinal fibrinös ackumulering, subretinal fibros och sekundär koroidal neovaskularisering (CNV) är sena komplikationer som kan leda till permanent synförlust.
Etiologin för denna sjukdom är fortfarande ofullständigt förstådd med systemiska associationer och en komplex patogenes som involverar diffus dysfunktion av RPE-cellerna, åderhinnan eller båda. Olika behandlingsmetoder har använts nuförtiden med varierande framgångsfrekvens. Dessa väljs i enlighet med sjukdomsstadiet och diffusivitet och närvaro av CNV. Exempel inkluderar acetazolamid, mineralokortikoidreceptorantagonister, intravitreala anti-VEGF-injektioner, fotodynamisk terapi (PDT) och subtröskelmikropulslasrar (MPL). Vissa av CSCR-fallen är dock motsträviga eller svarar inte på för närvarande tillgängliga terapimodaliteter. Sjukdomen kan vara återkommande i 15-50 % av fallen eller bilateralt i ungefär en tredjedel av fallen. Sekundär CNV är en viktig synhotande komplikation av långvarig CSCR med en incidens som sträcker sig från 2 % till 9 %. Sålunda är nya behandlingsalternativ och tillvägagångssätt, som tar itu med den komplexa karaktären av etiopatogenesen, nödvändiga hos patienter som annars skulle vara handikappade.
Blodplättar är anukleerade celler som innehåller många typer av tillväxtfaktorer (GF) såsom epiteltillväxtfaktor (EGF), fibroblasttillväxtfaktor (FGF), transformerande tillväxtfaktor (TGF), nervtillväxtfaktor (NGF), trombocyt-härledd tillväxtfaktor (PDGF). ) och insulinliknande tillväxtfaktor (IGF). Dessa tillväxtfaktorer och deras receptorer uttrycks i epitel- och endotelceller och spelar en nyckelroll i vävnadsläkning. EGF stimulerar proliferation och migration av epitelceller. NGF är ett neurotrofin som stimulerar tillväxt och överlevnad av intraretinala gliaceller, Müllers celler och neuroner; det kan återställa funktionen hos skadade nervceller. NGF spelar också en nyckelroll i integriteten och funktionen hos både epitelceller och nervfibrer. Autolog blodplättsrik plasma (aPRP) som innehåller många GF har använts för att behandla retinitis pigmentosa och djup retinal kapillärischemi med lovande kliniska funktionella och strukturella förbättringar.
Repetitiv högfrekvent elektromagnetisk stimulering (rEMS) har visat lovande potential vid epitelisering och sårläkning. rEMS skapar ett stimulerat fokus i vävnaden genom att öka blodflödet och blodplättar på kapillärnivån. rEMS kan också förändra tillväxtfaktorbalansen och tyrosinkinas (Trk) receptoraktiviteter i skadad mikromiljö. Elektromagnetisk stimulering tillsammans med tillväxtfaktorer har visat synergetiska effekter mot förbättrad epitelial integritet och neurala funktioner. Med tillägg av möjliga jontoforeseffekter i rEMS kan passagen av de olika aktiva molekylerna förstärkas på vävnadsnivå och därigenom öka den utbredda effekten av GFs i den skadade koroidala och yttre retinala mikromiljön. Faktum är att den kombinerade användningen av rEMS och aPRP vid behandling av ögon med djup retinal kapillärischemi på grund av olika etiologier har visat gynnsamma resultat i annars obehandlade fall.
Det primära syftet med denna prospektiva kliniska studie är att presentera användbarheten och effektiviteten av rEMS tillsammans med subtenon aPRP som en ny behandlingsmodalitet vid behandling av kroniska CSCR-fall som var motsträviga eller inte svarade på de nuvarande guldstandardbehandlingarna. Det andra syftet med studien är att utvärdera om det finns ischemiska bevis i choriocapillaris och den yttre näthinnan samt deras förändringar med denna nya kombinationsterapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Kalkon, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
De kroniska CSCR-fallen som ingår här uppfyller ett eller flera av följande kriterier:
- Klagomål om återkommande symtom som varar längre än 3 månader;
- Motstridig eller svarar inte på alla kända nuvarande behandlingsmetoder inklusive PDT och MPL;
- Typiska B-scan SD-OCT fynd av kronicitet såsom förlängning av fotoreceptorns yttre segment, vilket indikerar kronisk natur av submakulär vätska och/eller närvaron av serös platt-oregelbunden RPED och fokalområden av förtjockad RPE som ligger under samlingen av SRF;
- Utbredd RPE/fotoreceptorskada, RPE-fläckar och atrofi tillsammans med kronisk submakulär vätska;
- Utbredda multifokala områden med kronisk serös näthinneavlossning och/eller platta oregelbundna RPEDs i de ögon där effektiv och pålitlig laserapplicering är omöjlig.
Exklusions kriterier:
- Undertröskelmikropulslaser och/eller fotodynamisk terapi tillämpad under de senaste tre månaderna;
- Kronisk CSCR komplicerad med sekundär CNV.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Innan ansökan
De kroniska CSCR-fallen som ingår här uppfyller ett eller flera av följande kriterier:
|
Autolog blodplättsrik plasma innehåller många typer av tillväxtfaktorer (GF) såsom epitelial tillväxtfaktor (EGF), fibroblasttillväxtfaktor (FGF), transformerande tillväxtfaktor (TGF), nervtillväxtfaktor (NGF), trombocythärledd tillväxtfaktor ( PDGF) och insulinliknande tillväxtfaktor (IGF). Upprepad högfrekvent elektromagnetisk stimulering (rEMS) skapar ett stimulerat fokus i vävnaden genom att öka blodflödet och blodplättar på kapillärnivån. Elektromagnetisk stimulering tillsammans med tillväxtfaktorer har visat synergetiska effekter mot förbättrad epitelial integritet och neurala funktioner. Med tillägg av möjliga jontoforeseffekter i rEMS kan passagen av de olika aktiva molekylerna förstärkas på vävnadsnivå och därigenom öka den utbredda effekten av GFs i den skadade koroidala och yttre retinala mikromiljön. |
|
Aktiv komparator: Efter applicering
Förändringarna i SMT, CMT, DRCD och BCVA före och efter interventionerna jämfördes.
|
Autolog blodplättsrik plasma innehåller många typer av tillväxtfaktorer (GF) såsom epitelial tillväxtfaktor (EGF), fibroblasttillväxtfaktor (FGF), transformerande tillväxtfaktor (TGF), nervtillväxtfaktor (NGF), trombocythärledd tillväxtfaktor ( PDGF) och insulinliknande tillväxtfaktor (IGF). Upprepad högfrekvent elektromagnetisk stimulering (rEMS) skapar ett stimulerat fokus i vävnaden genom att öka blodflödet och blodplättar på kapillärnivån. Elektromagnetisk stimulering tillsammans med tillväxtfaktorer har visat synergetiska effekter mot förbättrad epitelial integritet och neurala funktioner. Med tillägg av möjliga jontoforeseffekter i rEMS kan passagen av de olika aktiva molekylerna förstärkas på vävnadsnivå och därigenom öka den utbredda effekten av GFs i den skadade koroidala och yttre retinala mikromiljön. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Submakulär tjocklek
Tidsram: Ändring från baslinjens submakulära tjocklek efter 1 månad
|
Detta mättes manuellt från ellipsoidzonen till Bruchs membran där submakulavätskan är tjockast.
|
Ändring från baslinjens submakulära tjocklek efter 1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kärldensiteter av djup retinal kapillärplexus
Tidsram: Ändring från baslinjekärldensitet i djup retinal kapillärplexus efter 1 månad
|
Dessa mättes med "AngioAnalytic"-funktionen hos OCTA-enheten.
För att jämföra procentandelen av kärltätheterna exakt under uppföljningen, aktiverades "Link-B Scans"-knappen på skärmen så att exakt samma segmenteringsplan för den djupa kapillärplexusen kunde jämföras.
OCTA-enheten beräknade och visade automatiskt kärlets densitetskartor som uppföljningssekvenser (angio retina multi-scan view) och trendanalys.
|
Ändring från baslinjekärldensitet i djup retinal kapillärplexus efter 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
- Nicholson B, Noble J, Forooghian F, Meyerle C. Central serous chorioretinopathy: update on pathophysiology and treatment. Surv Ophthalmol. 2013 Mar-Apr;58(2):103-26. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.07.004.
- Manayath GJ, Ranjan R, Karandikar SS, Shah VS, Saravanan VR, Narendran V. Central serous chorioretinopathy: Current update on management. Oman J Ophthalmol. 2018 Sep-Dec;11(3):200-206. doi: 10.4103/ojo.OJO_29_2018.
- Ross A, Ross AH, Mohamed Q. Review and update of central serous chorioretinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2011 May;22(3):166-73. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283459826.
- Gemenetzi M, De Salvo G, Lotery AJ. Central serous chorioretinopathy: an update on pathogenesis and treatment. Eye (Lond). 2010 Dec;24(12):1743-56. doi: 10.1038/eye.2010.130. Epub 2010 Oct 8.
- Arslan U, Ozmert E. Treatment of resistant chronic central serous chorioretinopathy via platelet-rich plasma with electromagnetic stimulation. Regen Med. 2020 Aug;15(8):2001-2014. doi: 10.2217/rme-2020-0056. Epub 2020 Oct 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 03.10.2018/02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .