RI-tutkimus MD1003:n farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi ja vertaamiseksi munuaisten vajaatoimintapotilailla ja terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Kokeeseen kelpaavien koehenkilöiden ja potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, 18–75-vuotiaat mukaan lukien

2. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen koko ajan ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, kuten alla on kuvattu:

   • Kuukautisten keskeytyminen vähintään 12 kuukaudeksi munasarjojen vajaatoiminnan vuoksi;
   • Kirurginen sterilointi, kuten molemminpuolinen munasarjojen poisto, kohdun poisto tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta;
   • Käyttämällä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää (kahdenpuoleinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai kohdunsisäinen laite);
   • Esteellä varustettu kaksoisehkäisy JA erittäin tehokas hormonaalinen ehkäisymenetelmä (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty estrogeeni- ja progestiinihormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, oraalinen, injektoitava tai implantoitava progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation tai kohdunsisäisen hormoneja vapauttavan järjestelmän estämiseen ). Hormonaalinen ehkäisy on aloitettava vähintään kuukautta ennen sisällyttämistä.
3. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (tarvittaessa);
4. normaali maksan toiminta;
5. Tupakoimaton henkilö tai enintään 5 savukkeen tupakoija päivässä;
6. Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen ennen valintaa;
7. Sairausvakuutusjärjestelmän piirissä ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten suositusten mukainen.

Munuaisten vajaatoimintapotilaille:

1. Munuaisten vajaatoimintapotilaat, joilla on lievä arvioitu kreatiniinipuhdistuman (CLcr) lasku (60 ≤ CLcr ≤ 89 ml.min) tai kohtalainen CLcr:n lasku (30 ≤ CLcr ≤ 59 ml.min) tai vakava lasku (15 ≤ CLcr ≤ CL29) ml.min) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä;
2. Verenpaine makuulla ≤ 170/110 mmHg;
3. Dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee arvioidusta kreatiniinipuhdistumasta 12 kuukauden sisällä tai kauemmin;
4. Vakaa munuaisten toiminta, josta on osoituksena ≤ 30 %:n ero kahdessa arvioidun kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa kahdessa erillisessä tapauksessa, joiden välillä on vähintään 28 päivää, ja yksi mittaus on seulonnan arvo;
5. Painoindeksi (BMI) 20-34 kg/m2 mukaan lukien.

Terveille henkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

1. katsotaan terveeksi kattavan kliinisen arvioinnin (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus) jälkeen;
2. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Ei proteinuriaa (< 0,15 g/l virtsaanalyysillä määritettynä);
4. painoindeksi (BMI) 20–30 kg/m2 ja paino (BW) vähintään 55 kg;

5. Normaali verenpaine (BP) ja syke (HR) seulontakäynnillä 10 minuutin makuuasennossa:

   • 90 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Tai tutkijat pitävät NC:nä;

6. Normaali EKG-tallennus 12-kytkentäiseen EKG:hen seulontakäynnillä:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms miehillä ja < 450 ms naisilla,
   • Ei merkkiäkään poskionteloiden automatismista,
   • Tai tutkijat pitävät NC:nä;
7. Laboratorioparametrit laboratorion normaaleissa rajoissa (hematologiset, veren kemialliset testit, virtsaanalyysi). Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä;
8. Normaalit ruokailutottumukset;
9. Yhdistetty vähintään yhteen munuaisten vajaatoimintapotilaaseen etnisen ryhmän, sukupuolen, iän (+/- 10 vuotta) ja BMI:n (+/- 20 %) perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. positiivinen hepatiitti B -pinnan (HBs) -antigeeni tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 testeistä;
2. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (alkoholin kulutus > 40 grammaa/päivä);
3. Kohde/potilas, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana tai ei kykene yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi;
4. Kohde/potilas, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa;
5. Aiemmat allergiat tai epätavalliset reaktiot joillekin lääkkeille tai anestesia-aineille tai tiedossa oleva yliherkkyys tutkimustuotteelle tai sen apuaineille (mukaan lukien laktoosi-intoleranssi);
6. Kaikki lääkkeet 3 kuukauden sisällä, jotka voivat häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä, tai mikä tahansa lääke, joka voi johtaa mikrosomaalisten entsyymien induktioon tai estoon;
7. Kohde/potilas, joka on aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksolla;
8. Hallinnollinen tai oikeudellinen valvonta;
9. Verenluovutus (mukaan lukien kliinisen tutkimuksen yhteydessä) 2 kuukauden sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana suunniteltua verenluovutusta tai 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
10. Kohde/potilas, joka on raskaana tai imettää. Tutkittavaa/potilasta ei tule ottaa mukaan, jos hän suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana;
11. Ksantiinipohjaisten juomien liiallinen kulutus (> 4 kuppia tai lasia / päivä);
12. Huumeiden väärinkäytön seulonnan positiiviset tulokset;
13. greippiä tai greippimehua sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annostusta ja kyvyttömyys lopettaa sellaisen nauttiminen tutkimuksen aikana;
14. Todisteet tai historia kliinisesti merkitsevistä kontrolloimattomista hematologisista, endokriinisista, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, metabolisista, systeemisistä, infektio- tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkkeiden yliherkkyys tai allergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostelu);
15. Yleisanestesia 3 kuukauden sisällä ennen antoa;
16. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana.

Munuaisten vajaatoimintapotilaille:

1. Munuaisensiirtohistoria;
2. Potilaalla on näyttöä epästabiilista kliinisesti tärkeästä sairaudesta, joka ei ole munuaisten vajaatoiminta;
3. Potilaalla on akuutti pahenemisvaihe tai epävakaa munuaisten toiminta, mikä osoittaa munuaisten vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratorioarvojen pahenemisen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
4. potilaat, joille tehdään jokin dialyysi- tai hemofiltraatiomenetelmä;
5. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai leikkaukset, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai muuten vaikuttaa tutkittavan lääkkeen farmakokinetiikkaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, ohutsuolen tai paksusuolen resektiot jne.);
6. Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen annostelua;
7. Todisteet kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta tai maksavauriosta (esim. B- tai C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, alkoholiton rasvamaksasairaus, kohonnut aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso, jota potilas pitää kliinisesti merkittävänä tutkija jne.). Proteiinilääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, jonka lääkäri on diagnosoinut ja hoitanut;
8. Mikä tahansa lääkkeen otto 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan aikana ennen ensimmäistä antoa.

Terveille henkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

1. Mikä tahansa munuaissairauden historia tai esiintyminen
2. Toistuva päänsärky (> kahdesti kuukaudessa) ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu;
3. Oireinen hypotensio riippumatta verenpaineen laskusta tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen laskuna (≥ 20 mmHg) tai verenpaineen laskuna (≥ 20 mmHg) kahden minuutin kuluessa, kun vaihdetaan makuuasennosta seisoma-asennosta;
4. Kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä lihasponnistuksesta;
5. Kaikki lääkkeet (paitsi parasetamoli 3 g/d tai ehkäisy) lääkkeen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana ennen ensimmäistä antoa;
6. Tutkittava, joka saisi yli 4500 euroa korvauksia biolääketieteelliseen tutkimukseen osallistumisestaan ​​viimeisen 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tämän tutkimuksen korvaukset.