评估和比较 MD1003 在肾受损患者和健康受试者中的药代动力学参数的 RI 研究

纳入标准：

要获得试验资格，受试者和患者必须满足以下所有纳入标准：

1. 年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性或女性受试者

2. 参与本研究的女性必须没有生育能力或在整个研究期间和治疗结束后 1 个月内使用高效避孕措施，如下所述：

   • 由于卵巢功能衰竭而停止月经至少 12 个月；
   • 手术绝育，例如双侧卵巢切除术、子宫切除术或有医学记录的卵巢衰竭；
   • 使用高效的非激素避孕方法（双侧输卵管阻塞、输精管结扎术或宫内节育器）；
   • 具有屏障的双重避孕和高效激素避孕方法（口服、阴道内或经皮联合雌激素和孕激素激素避孕与抑制排卵相关，口服、注射或植入仅孕激素激素避孕与抑制排卵或宫内激素释放系统相关). 必须至少在纳入前一个月开始使用激素避孕药。
3. 筛查时血清妊娠试验阴性（如适用）；
4. 肝功能正常；
5. 非吸烟者或吸烟者每天不超过 5 支香烟；
6. 选择前签署书面知情同意书；
7. 由健康保险系统覆盖和/或遵守与生物医学研究有关的现行国家法律的建议。

对于肾功能不全的患者：

1. 估计肌酐清除率 (CLcr) 轻度下降（60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min）或 CLcr 中度下降（30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min）或 CLcr 重度下降（15 ≤ CLcr ≤ 29）的肾功能不全患者mL.min) 使用 Cockcroft-Gault 方程；
2. 仰卧位血压≤170/110 mmHg；
3. 在筛选后 12 个月或更长时间内估计的肌酐清除率降低表明有记录的肾功能损害；
4. 在相隔至少 28 天的两个不同场合对估计肌酐清除率的两次评估的差异≤ 30%，证明肾功能稳定，其中一次测量值是筛选时的值；
5. 身体质量指数 (BMI) 在 20 到 34 kg/m2 之间（含）。

对于肾功能正常的健康受试者：

1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的体格检查）后被认为是健康的；
2. 估计肌酐清除率 (CLcr) ≥ 90 mL/min；
3. 无蛋白尿（通过尿液分析确定 < 0.15 g/L）；
4. 体重指数 (BMI) 在 20 至 30 公斤/平方米之间，体重 (BW) 不低于 55 公斤；

5. 仰卧位 10 分钟后筛选访视时的正常血压 (BP) 和心率 (HR)：

   • 90 毫米汞柱 ≤ 收缩压 (SBP) ≤ 145 毫米汞柱，
   • 50 mmHg ≤ 舒张压 (DBP) ≤ 90 mmHg，
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm，
   • 或被调查人员认为是 NC；

6. 筛选访视时 12 导联心电图上的正常心电图记录：

   • 120 < 公关 < 220 毫秒，
   • QRS < 110 毫秒，
   • 男性 QTcf ≤ 430 毫秒，女性 < 450 毫秒，
   • 没有任何窦性自动症的迹象，
   • 或被调查人员认为是 NC；
7. 实验室正常范围内的实验室参数（血液学、血液化学测试、尿液分析）。 如果研究者判断临床上不相关，则可以接受超出正常范围的个别值；
8. 正常的饮食习惯；
9. 按种族、性别、年龄（+/- 10 岁）和 BMI（+/- 20%）匹配至少 1 名肾功能不全患者。

排除标准：

1. 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 次检测呈阳性；
2. 吸毒或酗酒史或存在（饮酒量 > 40 克/天）；
3. 研究者判断受试者/患者在研究过程中可能不依从或不合作，或因语言问题、智力发育不良而无法合作；
4. 紧急情况下无法联系到的受试者/患者；
5. 对某些药物或麻醉剂有过敏史或存在过敏史或异常反应，或已知对研究产品或其赋形剂过敏（包括乳糖不耐症）；
6. 3个月内服用任何可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或排泄的药物，或任何可能导致微粒体酶诱导或抑制的药物；
7. 处于先前研究排除期的受试者/患者；
8. 行政或法律监督；
9. 在给药前 2 个月内献血（包括在临床试验框架内）或在研究期间计划献血或在参与研究后 2 个月内献血；
10. 怀孕或哺乳的受试者/患者。 如果受试者/患者计划在参与研究期间怀孕，则不应入组；
11. 过量饮用含黄嘌呤碱的饮料（> 4 杯或玻璃杯/天）；
12. 滥用药物筛查的阳性结果；
13. 在首次给药前 48 小时内摄入任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物或任何饮料，并且在研究期间无法停止此类摄入；
14. 有临床意义的不受控制的血液、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经、代谢、全身、感染或过敏性疾病的证据或病史（包括药物超敏反应或过敏，但不包括未治疗的、无症状的季节性过敏）剂量）；
15. 给药前3个月内全身麻醉；
16. 入组前 28 天内进行过大手术或计划在未来 6 个月内进行大手术。

对于肾功能不全的患者：

1. 肾移植史；
2. 除肾功能受损外，患者有不稳定的临床重要医学状况的证据；
3. 研究药物给药前 4 周内，患者出现肾功能急性加重或肾功能不稳定，表现为肾功能损害的临床和/或实验室体征恶化；
4. 接受任何透析或血液滤过方法的患者；
5. 可能干扰药物吸收或可能影响研究药物的药代动力学的胃肠道疾病或手术（例如，炎症性肠病、小肠或大肠切除等）；
6. 给药前 5 天内有发热性疾病史；
7. 有临床意义的肝病或肝损伤的证据（例如，乙型或丙型肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪肝、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高，这些被认为具有临床意义调查员等）。 存在或有蛋白质药物超敏反应史，或经医生诊断和治疗的过敏性疾病；
8. 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内的任何药物摄入。

对于肾功能正常的健康受试者：

1. 任何肾脏疾病的病史或存在
2. 经常头痛（> 每月两次）和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐；
3. 有症状的低血压，无论血压下降多少或无症状的体位性低血压，定义为从仰卧位变为站立位时两分钟内收缩压（≥20 毫米汞柱）或舒张压（≥20 毫米汞柱）下降；
4. 无法避免高强度的肌肉锻炼；
5. 在首次给药前的 2 周或药物的 5 个半衰期内服用任何药物（扑热息痛 3g/d 或避孕药除外）；
6. 受试者将获得超过 4500 欧元作为他在过去 12 个月内参与生物医学研究的赔偿金，包括本研究的赔偿金。