腎障害患者と健常者における MD1003 の薬物動態パラメーターを評価および比較するための RI 研究

包含基準:

試験への参加資格を得るには、被験者と患者は次のすべての選択基準を満たす必要があります。

1. -18歳から75歳までの男性または女性の被験者

2. この研究に参加する女性は、出産の可能性がないか、研究の全期間および治療終了後1か月間、以下に説明するように非常に効果的な避妊薬を使用している必要があります。

   • -卵巣不全による少なくとも12か月の月経停止;
   • 両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または医学的に記録された卵巣不全などの外科的滅菌。
   • 非常に効果的な非ホルモン避妊法（両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは子宮内避妊器具）を使用する;
   • バリアを備えた二重避妊および非常に効果的なホルモン避妊法（排卵の阻害に関連する経口、膣内または経皮エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせホルモン避妊、排卵または子宮内ホルモン放出システムの阻害に関連する経口、注射可能または移植可能なプロゲストゲンのみのホルモン避妊） ）。 ホルモン避妊は、含める少なくとも1か月前に開始する必要があります。
3. -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性（該当する場合）;
4. 正常な肝機能;
5. 非喫煙者または 1 日 5 本以下の喫煙者;
6. 選択前に書面によるインフォームド コンセントに署名する。
7. 健康保険制度の対象となる、および/または生物医学研究に関連する有効な国内法の勧告に準拠しています。

腎障害患者の場合：

1. 推定クレアチニンクリアランス (CLcr) の軽度の減少 (60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min) または CLcr の中等度の減少 (30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min) または重度の CLcr の減少 (15 ≤ CLcr ≤ 29 mL.min) Cockcroft-Gault 式を使用。
2. -仰臥位血圧≤170/110 mmHg;
3. スクリーニングから12ヶ月以上以内に推定クレアチニンクリアランスの減少によって示される記録された腎障害;
4. -少なくとも28日離れた2つの別々の機会での推定クレアチニンクリアランスの2つの評価で≤30％の差によって証明される安定した腎機能 1つの測定値はスクリーニング時の値です。
5. 体格指数 (BMI) が 20 から 34 kg/m2 の間。

腎機能が正常な健康な被験者の場合：

1. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）の後、健康であると見なされます。
2. 推定クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 90 mL/分;
3. タンパク尿なし (尿検査で0.15 g/L未満);
4. ボディマス指数 (BMI) が 20 ～ 30 kg/m2 で、体重 (BW) が 55 kg 以上であること。

5. 仰臥位で10分後のスクリーニング訪問時の正常血圧（BP）および心拍数（HR）：

   • -90 mmHg ≤ 収縮期血圧 (SBP) ≤ 145 mmHg、
   • -50 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm、
   • または調査官によって NC と見なされます。

6. スクリーニング訪問時の12誘導心電図での通常の心電図記録:

   • 120 < PR < 220 ミリ秒、
   • QRS < 110 ミリ秒、
   • QTcfが男性で430ミリ秒以下、女性で450ミリ秒未満、
   • 副鼻腔自動症の兆候は見られず、
   • または調査官によって NC と見なされます。
7. -検査室の正常範囲内の検査パラメーター（血液学的、血液化学検査、尿検査）。 治験責任医師が臨床的に関連性がないと判断した場合、正常範囲外の個々の値を受け入れることができます。
8. 通常の食生活;
9. 民族グループ、性別、年齢 (+/- 10 歳)、および BMI (+/- 20%) によって、少なくとも 1 人の腎障害患者に一致します。

除外基準:

1. -B型肝炎表面（HBs）抗原または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2検査の陽性結果）;
2. 薬物またはアルコール乱用の履歴または存在（アルコール消費量> 40グラム/日）;
3. -治験責任医師の判断で、研究中に非遵守または非協力的である可能性が高い被験者/患者、または言語の問題、精神発達不良のために協力できない;
4. 緊急時に連絡が取れない被験者/患者;
5. -いくつかの薬物または麻酔薬に対するアレルギーまたは異常な反応の病歴または存在、または調査製品またはその賦形剤に対する既知の過敏症（乳糖不耐症を含む）;
6. -研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある3か月以内の薬物摂取、またはミクロソーム酵素の誘導または阻害を引き起こす可能性のある薬物;
7. -以前の研究の除外期間にある被験者/患者;
8. 行政または法的な監督;
9. -投与前2か月以内の献血（臨床試験の枠内を含む）または研究中に計画された献血、または研究への参加後2か月以内;
10. -妊娠中または授乳中の被験者/患者。 研究参加中に妊娠を計画している場合、被験者/患者は登録されるべきではありません。
11. キサンチンベースの飲料の過剰摂取 (> 4 カップまたはグラス/日);
12. 乱用薬物のスクリーニングの肯定的な結果;
13. 最初の投与前48時間以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む食品または飲料を摂取し、研究中にそのような摂取を止めることができない;
14. -臨床的に重要な制御されていない血液、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、代謝、全身、感染、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物過敏症またはアレルギーを含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く投薬）;
15. -投与前3か月以内の全身麻酔;
16. -含める前の28日以内の大手術、または次の6か月間に計画された大手術。

腎障害患者の場合：

1. 腎移植歴;
2. 患者は、腎機能障害以外の不安定な臨床的に重要な病状の証拠を持っています。
3. -患者は、治験薬投与前の4週間以内に、腎機能障害の臨床的および/または実験的徴候の悪化によって示されるように、急性増悪または不安定な腎機能を有する;
4. -透析または血液濾過のいずれかの方法を受けている患者;
5. -薬物の吸収を妨げる可能性がある、または治験薬の薬物動態に影響を与える可能性のある胃腸管の障害または手術（例、炎症性腸疾患、小腸または大腸の切除など）;
6. -投与前5日以内の熱性疾患の病歴;
7. -臨床的に重要な肝疾患または肝障害の証拠（例：B型またはC型肝炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、非アルコール性脂肪肝疾患、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇。捜査官など）。 -タンパク質薬物過敏症の存在または病歴、または医師によって診断および治療されたアレルギー疾患;
8. 最初の投与前の薬物の 2 週間または 5 半減期中の薬物摂取。

腎機能が正常な健康な被験者の場合：

1. 腎疾患の病歴または存在
2. 頻繁な頭痛（月に2回以上）および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐;
3. 仰臥位から​​立位に変更したときの 2 分以内の SBP (≧20 mmHg) または DBP (≧20 mmHg) の低下によって定義される、血圧の低下または無症候性体位性低血圧のいずれであっても、症候性低血圧。
4. 集中的な筋肉の努力を控えることができない;
5. 最初の投与前の薬物の2週間または5半減期中の薬物摂取（パラセタモール3g / dまたは避妊を除く）;
6. -過去12か月以内に生物医学研究への参加に対する補償として4500ユーロ以上を受け取る被験者。現在の研究の補償を含む。