Étude RI pour évaluer et comparer les paramètres pharmacocinétiques du MD1003 chez des patients insuffisants rénaux et des sujets sains

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'essai, les sujets et les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus

2. Les femmes participant à cette étude doivent être en âge de procréer ou utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après la fin du traitement, comme décrit ci-dessous :

   • Arrêt des règles pendant au moins 12 mois en raison d'une insuffisance ovarienne ;
   • Stérilisation chirurgicale telle qu'une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou une insuffisance ovarienne médicalement documentée ;
   • Utiliser une méthode de contraception non hormonale très efficace (occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou dispositif intra-utérin);
   • Double contraception avec barrière ET méthode de contraception hormonale très efficace (contraception hormonale combinée oestro-progestative orale, intravaginale ou transdermique associée à une inhibition de l'ovulation, contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation ou système intra-utérin de libération d'hormones ). La contraception hormonale doit être débutée au moins un mois avant l'inclusion.
3. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (le cas échéant);
4. Fonction hépatique normale ;
5. Sujet non fumeur ou fumeur de pas plus de 5 cigarettes par jour ;
6. Signer un consentement éclairé écrit avant la sélection ;
7. Couvert par le système d'assurance maladie et / ou conformément aux recommandations de la loi nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale.

Pour les insuffisants rénaux :

1. Patients insuffisants rénaux présentant une légère diminution de la clairance estimée de la créatinine (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min) ou une diminution modérée de la CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min) ou une diminution sévère de la CLcr (15 ≤ CLcr ≤ 29 mL.min) en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ;
2. Pression artérielle en décubitus ≤ 170/110 mmHg ;
3. Insuffisance rénale documentée indiquée par une diminution de la clairance estimée de la créatinine dans les 12 mois suivant le dépistage ou plus ;
4. Fonction rénale stable, mise en évidence par une différence ≤ 30 % dans deux évaluations de la clairance estimée de la créatinine à deux occasions séparées d'au moins 28 jours, une mesure étant la valeur au moment du dépistage ;
5. Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 20 et 34 kg/m2 inclus.

Pour les sujets sains ayant une fonction rénale normale :

1. Considéré comme sain après une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet);
2. Clairance estimée de la créatinine (CLcr) ≥ 90 mL/min ;
3. Pas de protéinurie (< 0,15 g/L déterminé par analyse d'urine) ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 30 kg/m2 inclus et poids corporel (PC) non inférieur à 55 kg ;

5. Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) normales lors de la visite de dépistage après 10 minutes en position couchée :

   • 90 mmHg ≤ Pression Artérielle Systolique (PAS) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;

6. Enregistrement ECG normal sur un ECG 12 dérivations lors de la visite de dépistage :

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms pour homme et < 450 ms pour femme,
   • Aucun signe de trouble d'automatisme sinusal,
   • Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;
7. Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (tests hématologiques, de chimie du sang, analyse d'urine). Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur ;
8. Habitudes alimentaires normales ;
9. Apparié à au moins 1 patient insuffisant rénal par ethnie, sexe, âge (+/- 10 ans) et IMC (+/- 20%).

Critère d'exclusion:

1. antigène de surface de l'hépatite B (HBs) positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou résultats positifs pour les tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 );
2. Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool > 40 grammes/jour) ;
3. Sujet/Patient qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme ou non coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage, d'un développement mental médiocre ;
4. Sujet/Patient qui ne peut pas être contacté en cas d'urgence ;
5. Antécédents ou présence d'allergie ou de réactions inhabituelles à certains médicaments ou anesthésiques ou hypersensibilité connue au produit de recherche ou à ses excipients (y compris l'intolérance au lactose) ;
6. Toute prise de médicaments dans les 3 mois pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou tout médicament pouvant entraîner l'induction ou l'inhibition des enzymes microsomales ;
7. Sujet/Patient qui est en période d'exclusion d'une étude précédente ;
8. tutelle administrative ou juridique ;
9. Don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois précédant l'administration ou le don de sang prévu au cours de l'étude ou dans les 2 mois suivant la participation à l'étude ;
10. Sujet/Patiente enceinte ou qui allaite. Le sujet/patient ne doit pas être inscrit s'il envisage de tomber enceinte pendant la période de participation à l'étude ;
11. Consommation excessive de boissons à base de xanthine (> 4 tasses ou verres/jour) ;
12. Résultats positifs du dépistage des drogues d'abus ;
13. Prise de tout aliment ou de toute boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant la première dose et incapacité à arrêter cette prise pendant l'étude ;
14. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique, métabolique, systémique, infectieuse ou allergique cliniquement significative (y compris l'hypersensibilité ou les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'examen). dosage);
15. Anesthésie générale dans les 3 mois précédant l'administration ;
16. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inclusion ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivants.

Pour les insuffisants rénaux :

1. Antécédents de transplantation rénale ;
2. Le patient présente des signes d'une condition médicale instable cliniquement importante autre qu'une fonction rénale altérée ;
3. Le patient a une exacerbation aiguë ou une fonction rénale instable, comme indiqué par l'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale, dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
4. Patients subissant toute méthode de dialyse ou d'hémofiltration ;
5. Troubles ou chirurgie du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ou d'influencer la pharmacocinétique du médicament expérimental (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, résections de l'intestin grêle ou du gros intestin, etc.) ;
6. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant l'administration ;
7. Preuve d'une maladie hépatique ou d'une atteinte hépatique cliniquement significative (p. enquêteur, etc). Présence ou antécédents d'hypersensibilité aux protéines médicamenteuses ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin ;
8. Toute prise médicamenteuse au cours des 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament précédant la première administration.

Pour les sujets sains avec une fonction rénale normale :

1. Tout antécédent ou présence de maladie rénale
2. Maux de tête fréquents (> 2 fois par mois) et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents ;
3. Hypotension symptomatique quelle que soit la diminution de la pression artérielle ou hypotension posturale asymptomatique définie par une diminution de la PAS (≥20 mmHg) ou de la PAD (≥20 mmHg) dans les deux minutes lors du passage de la position couchée à la position debout ;
4. Incapacité à s'abstenir d'efforts musculaires intenses ;
5. Toute prise médicamenteuse (sauf paracétamol 3g/j ou contraception) pendant les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament précédant la première prise ;
6. Sujet qui recevrait plus de 4500 euros à titre d'indemnités pour sa participation à la recherche biomédicale au cours des 12 derniers mois, y compris les indemnités pour la présente étude.