RI-undersøgelse for at vurdere og sammenligne de farmakokinetiske parametre for MD1003 hos patienter med nedsat nyrefunktion og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til forsøget skal forsøgspersoner og patienter opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år inklusive

2. Kvinderne, der deltager i denne undersøgelse, skal være i ikke-fertil alder eller bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter behandlingens afslutning, som beskrevet nedenfor:

   • Ophør af menstruation i mindst 12 måneder på grund af ovariesvigt;
   • Kirurgisk sterilisering såsom bilateral ooforektomi, hysterektomi eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt;
   • Brug af en yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode (bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller intrauterin enhed);
   • Dobbelt prævention med barriere OG højeffektiv hormonel præventionsmetode (oral, intravaginal eller transdermal kombineret østrogen- og gestagen-hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning eller intrauterint hormonfrigørende system ). Den hormonelle prævention skal startes mindst en måned før inklusion.
3. Negativ serumgraviditetstest ved screening (hvis relevant);
4. Normal leverfunktion;
5. Ikke-ryger forsøgsperson eller ryger ikke mere end 5 cigaretter om dagen;
6. Underskrivelse af et skriftligt informeret samtykke før udvælgelse;
7. Dækket af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning.

Til patienter med nedsat nyrefunktion:

1. Patienter med nedsat nyrefunktion med let fald i estimeret kreatininclearance (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min) eller med moderat fald i CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min) eller alvorligt fald i CLcr (15 ≤ CLcr 9 9). mL.min) under anvendelse af Cockcroft-Gault-ligningen;
2. Rygliggende blodtryk ≤ 170/110 mmHg;
3. Dokumenteret nyreinsufficiens angivet ved reduceret estimeret kreatininclearance inden for 12 måneder efter screening eller længere;
4. Stabil nyrefunktion som påvist ved ≤ 30 % forskel i to evalueringer af estimeret kreatininclearance ved to separate lejligheder adskilt af mindst 28 dage, hvor en måling er værdien ved screening;
5. Body Mass Index (BMI) mellem 20 og 34 kg/m2 inklusive.

Til raske personer med normal nyrefunktion:

1. Betragtes som rask efter en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse);
2. Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Ingen proteinuri (< 0,15 g/L bestemt ved urinanalyse);
4. Body Mass Index (BMI) mellem 20 og 30 kg/m2 inklusive og kropsvægt (BW) ikke lavere end 55 kg;

5. Normalt blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningsbesøget efter 10 minutter i liggende stilling:

   • 90 mmHg ≤ Systolisk blodtryk (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Eller betragtet som NC'er af efterforskere;

6. Normal EKG-optagelse på et 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms for mænd og < 450 ms for kvinder,
   • Intet tegn på problemer med sinusal automatisme,
   • Eller betragtet som NC'er af efterforskere;
7. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologiske, blodkemiske tests, urinanalyse). Individuelle værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes som klinisk ikke-relevante af investigator;
8. Normale kostvaner;
9. Matchet til mindst 1 nyrehæmmet patient efter etnisk gruppe, køn, alder (+/- 10 år) og BMI (+/- 20%).

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt Hepatitis B overflade (HBs) antigen eller anti Hepatitis C Virus (HCV) antistof, eller positive resultater for Human Immundefekt Virus (HIV) 1 eller 2 tests;
2. Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug > 40 gram/dag);
3. Forsøgsperson/patient, som efter undersøgerens vurdering sandsynligvis vil være ikke-kompatibel eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem, dårlig mental udvikling;
4. Forsøgsperson/patient, som ikke kan kontaktes i nødstilfælde;
5. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller usædvanlige reaktioner på nogle lægemidler eller bedøvelsesmidler eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller dets hjælpestoffer (inklusive laktoseintolerans);
6. Enhver medicinindtagelse inden for 3 måneder, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller enhver medicin, der kan resultere i induktion eller hæmning af mikrosomale enzymer;
7. Forsøgsperson/patient, der er i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse;
8. Administrativt eller juridisk tilsyn;
9. Bloddonation (inklusive inden for rammerne af et klinisk forsøg) inden for 2 måneder før administration eller bloddonation planlagt under undersøgelsen eller inden for 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen;
10. Forsøgsperson/patient, der er gravid eller ammer. Forsøgsperson/patient bør ikke tilmeldes, hvis hun planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen;
11. Overdreven forbrug af drikkevarer med xanthinbaser (> 4 kopper eller glas / dag);
12. Positive resultater af screening for misbrugsstoffer;
13. Indtagelse af enhver mad eller drikkevare, der indeholder grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 48 timer før den første dosering og manglende evne til at stoppe et sådant indtag under undersøgelsen;
14. Evidens for eller historie med klinisk signifikant ukontrolleret hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, metabolisk, systemisk, infektions- eller allergisk sygdom (herunder lægemiddeloverfølsomhed eller allergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering);
15. Generel anæstesi inden for 3 måneder før administration;
16. Større operation inden for 28 dage før inklusion eller større operation planlagt i løbet af de næste 6 måneder.

Til patienter med nedsat nyrefunktion:

1. Historie om nyretransplantation;
2. Patienten har tegn på en ustabil klinisk vigtig medicinsk tilstand ud over nedsat nyrefunktion;
3. Patienten har en akut forværring eller ustabil nyrefunktion, som indikeret ved forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens, inden for 4 uger før administration af studielægemidlet;
4. Patienter, der gennemgår en hvilken som helst metode til dialyse eller hæmofiltrering;
5. Lidelser eller kirurgi i mave-tarmkanalen, som kan interferere med lægemiddelabsorption eller på anden måde kan påvirke farmakokinetikken af ​​forsøgslægemidlet (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, resektion af tynd- eller tyktarmen osv.);
6. Anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før dosering;
7. Evidens for klinisk signifikant leversygdom eller leverskade (f.eks. hepatitis B eller C, autoimmun hepatitis, primær galdecirrhose, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT), som anses for klinisk signifikant af Efterforsker osv.). Tilstedeværelse eller historie af proteinlægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge;
8. Ethvert lægemiddelindtag i løbet af de 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet forud for den første administration.

For raske personer med normal nyrefunktion:

1. Enhver historie eller tilstedeværelse af nyresygdom
2. Hyppig hovedpine (> to gange om måneden) og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning;
3. Symptomatisk hypotension uanset faldet i blodtrykket eller asymptomatisk postural hypotension defineret ved et fald i SBP (≥20 mmHg) eller DBP (≥20 mmHg) inden for to minutter ved skift fra liggende til stående stilling;
4. Manglende evne til at afholde sig fra intensiv muskelanstrengelse;
5. Ethvert lægemiddelindtag (undtagen paracetamol 3g/d eller prævention) i løbet af de 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet forud for den første administration;
6. Forsøgsperson, der ville modtage mere end 4500 euro som godtgørelse for sin deltagelse i biomedicinsk forskning inden for de sidste 12 måneder, inklusive godtgørelserne for denne undersøgelse.