RI-Studie zur Bewertung und zum Vergleich der pharmakokinetischen Parameter von MD1003 bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Probanden und Patienten alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren

2. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im gebärfähigen Alter sein oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie und für 1 Monat nach Ende der Behandlung anwenden, wie unten beschrieben:

   • Aussetzen der Menstruation für mindestens 12 Monate aufgrund von Ovarialinsuffizienz;
   • Chirurgische Sterilisation wie bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz;
   • Verwendung einer hochwirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode (beidseitiger Eileiterverschluss, Vasektomie des Partners oder Intrauterinpessar);
   • Doppelte Empfängnisverhütung mit Barriere UND hochwirksamer hormoneller Verhütungsmethode (orale, intravaginale oder transdermale kombinierte Östrogen- und Gestagen-hormonelle Verhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung, orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung oder intrauterines hormonfreisetzendes System ). Die hormonelle Verhütung muss mindestens einen Monat vor Einschluss begonnen werden.
3. Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening (falls zutreffend);
4. Normale Leberfunktion;
5. Nichtraucher oder Raucher von nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag;
6. Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Auswahl;
7. Vom Krankenversicherungssystem abgedeckt und / oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des geltenden nationalen Rechts in Bezug auf biomedizinische Forschung.

Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

1. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichter Abnahme der geschätzten Kreatinin-Clearance (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 ml.min) oder mit mäßiger Abnahme der CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 ml.min) oder schwerer Abnahme der CLcr (15 ≤ CLcr ≤ 29 ml.min) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung;
2. Blutdruck im Liegen ≤ 170/110 mmHg;
3. Dokumentierte Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch reduzierte geschätzte Kreatinin-Clearance innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder länger;
4. Stabile Nierenfunktion, belegt durch einen Unterschied von ≤ 30 % bei zwei Bewertungen der geschätzten Kreatinin-Clearance bei zwei getrennten Gelegenheiten, die mindestens 28 Tage auseinander liegen, wobei eine Messung der Wert beim Screening ist;
5. Body Mass Index (BMI) zwischen 20 und 34 kg/m2 inklusive.

Für gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion:

1. Wird nach einer umfassenden klinischen Beurteilung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund angesehen;
2. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Keine Proteinurie (< 0,15 g/L bestimmt durch Urinanalyse);
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 30 kg/m2 inklusive und Körpergewicht (BW) nicht unter 55 kg;

5. Normaler Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) beim Screening-Besuch nach 10 Minuten in Rückenlage:

   • 90 mmHg ≤ Systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HF ≤ 90 bpm,
   • Oder von Ermittlern als NCs betrachtet;

6. Normale EKG-Aufzeichnung auf einem 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms für Männer und < 450 ms für Frauen,
   • Keine Spur von Störungen des Sinusautomatismus,
   • Oder von Ermittlern als NCs betrachtet;
7. Laborparameter im Normbereich des Labors (hämatologische, blutchemische Untersuchungen, Urinanalyse). Einzelne Werte außerhalb des normalen Bereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden;
8. Normale Ernährungsgewohnheiten;
9. Abgestimmt auf mindestens 1 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach ethnischer Gruppe, Geschlecht, Alter (+/- 10 Jahre) und BMI (+/- 20 %).

Ausschlusskriterien:

1. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder positive Ergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder 2 Tests);
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum > 40 Gramm/Tag);
3. Proband/Patient, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann;
4. Proband/Patient, der im Notfall nicht kontaktiert werden kann;
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder ungewöhnlichen Reaktionen auf einige Medikamente oder Anästhetika oder bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder seine Hilfsstoffe (einschließlich Laktoseintoleranz);
6. Alle Medikamenteneinnahmen innerhalb von 3 Monaten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen können, oder Medikamente, die zur Induktion oder Hemmung mikrosomaler Enzyme führen können;
7. Proband/Patient, der sich im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie befindet;
8. Verwaltungs- oder Rechtsaufsicht;
9. Blutspende (auch im Rahmen einer klinischen Prüfung) innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung oder geplanter Blutspende während der Studie oder innerhalb von 2 Monaten nach Teilnahme an der Studie;
10. Proband/Patient, der schwanger ist oder stillt. Probandin/Patientin sollte nicht aufgenommen werden, wenn sie plant, während der Studienteilnahme schwanger zu werden;
11. Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (> 4 Tassen oder Gläser / Tag);
12. Positive Ergebnisse des Screenings auf Missbrauchsdrogen;
13. Einnahme von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Einnahme und die Unfähigkeit, diese Einnahme während der Studie zu beenden;
14. Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten unkontrollierten hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen, metabolischen, systemischen, infektiösen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelüberempfindlichkeit oder -allergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt des Dosierung);
15. Vollnarkose innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung;
16. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme oder größere Operation, die in den nächsten 6 Monaten geplant ist.

Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

1. Geschichte der Nierentransplantation;
2. Der Patient hat Hinweise auf einen instabilen, klinisch bedeutsamen medizinischen Zustand außer einer eingeschränkten Nierenfunktion;
3. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine akute Exazerbation oder instabile Nierenfunktion, was durch eine Verschlechterung der klinischen und/oder laborchemischen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung angezeigt wird;
4. Patienten, die sich irgendeiner Methode der Dialyse oder Hämofiltration unterziehen;
5. Erkrankungen oder Operationen des Gastrointestinaltrakts, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen oder die Pharmakokinetik des Prüfpräparats anderweitig beeinflussen können (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Resektionen des Dünn- oder Dickdarms usw.);
6. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung;
7. Anzeichen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung (z. B. Hepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, erhöhte Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT), die von der als klinisch signifikant erachtet wird Ermittler usw.). Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Proteinmedikamente oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde;
8. Jegliche Arzneimitteleinnahme während der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der ersten Verabreichung.

Für gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion:

1. Jede Vorgeschichte oder Anwesenheit von Nierenerkrankungen
2. Häufige Kopfschmerzen (> zweimal im Monat) und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen;
3. Symptomatische Hypotonie unabhängig von der Blutdrucksenkung oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert durch eine Abnahme des SBD (≥ 20 mmHg) oder des DBP (≥ 20 mmHg) innerhalb von zwei Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position;
4. Unfähigkeit, auf intensive Muskelanstrengung zu verzichten;
5. Jegliche Arzneimitteleinnahme (außer Paracetamol 3 g/Tag oder Verhütung) während der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der ersten Verabreichung;
6. Proband, der mehr als 4500 Euro als Vergütung für seine Teilnahme an biomedizinischer Forschung innerhalb der letzten 12 Monate erhalten würde, einschließlich der Vergütung für die vorliegende Studie.