Studio RI per valutare e confrontare i parametri farmacocinetici di MD1003 in pazienti con compromissione renale e soggetti sani

Criterio di inclusione:

Per l'ammissibilità alla sperimentazione, i soggetti e i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni compresi

2. Le donne che partecipano a questo studio devono essere in età non fertile o utilizzare una contraccezione altamente efficace per l'intera durata dello studio e per 1 mese dopo la fine del trattamento, come descritto di seguito:

   • Cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi a causa di insufficienza ovarica;
   • Sterilizzazione chirurgica come ovariectomia bilaterale, isterectomia o insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico;
   • Utilizzo di un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace (occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o dispositivo intrauterino);
   • Doppia contraccezione con barriera E metodo di contraccezione ormonale altamente efficace (contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica combinata con estrogeni e progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone ). La contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno un mese prima dell'inclusione.
3. Test di gravidanza su siero negativo allo screening (se applicabile);
4. Funzione epatica normale;
5. Soggetto non fumatore o fumatore non superiore a 5 sigarette al giorno;
6. Firma di un consenso informato scritto prima della selezione;
7. Coperto dal sistema di assicurazione sanitaria e / o in conformità con le raccomandazioni della legislazione nazionale in vigore in materia di ricerca biomedica.

Per i pazienti con compromissione renale:

1. Pazienti con compromissione renale con lieve diminuzione della clearance stimata della creatinina (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min) o con moderata diminuzione della CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min) o grave diminuzione della CLcr (15 ≤ CLcr ≤ 29 mL.min) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault;
2. Pressione sanguigna supina ≤ 170/110 mmHg;
3. Compromissione renale documentata indicata da una ridotta clearance della creatinina stimata entro 12 mesi dallo screening o più a lungo;
4. Funzionalità renale stabile come evidenziato da una differenza ≤ 30% in due valutazioni della clearance della creatinina stimata in due occasioni separate separate da almeno 28 giorni con una misurazione che rappresenta il valore allo screening;
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 34 kg/m2 inclusi.

Per soggetti sani con funzione renale normale:

1. Considerato sano dopo una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo);
2. Clearance stimata della creatinina (CLcr) ≥ 90 mL/min;
3. Assenza di proteinuria (< 0,15 g/L determinato dall'analisi delle urine);
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo (BW) non inferiore a 55 kg;

5. Pressione sanguigna (BP) e frequenza cardiaca (FC) normali alla visita di screening dopo 10 minuti in posizione supina:

   • 90 mmHg ≤ pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ pressione sanguigna diastolica (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • O considerati NC dagli investigatori;

6. Normale registrazione ECG su un ECG a 12 derivazioni alla visita di screening:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms per maschi e < 450 ms per femmine,
   • Nessun segno di disturbo dell'automatismo sinusale,
   • O considerati NC dagli investigatori;
7. Parametri di laboratorio entro il range normale del laboratorio (ematologici, esami ematochimici, analisi delle urine). Valori individuali al di fuori del range normale possono essere accettati se giudicati clinicamente non rilevanti dallo sperimentatore;
8. Normali abitudini alimentari;
9. Abbinato ad almeno 1 paziente con insufficienza renale per gruppo etnico, sesso, età (+/- 10 anni) e BMI (+/- 20%).

Criteri di esclusione:

1. positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBs) o all'anticorpo anti virus dell'epatite C (HCV), o risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 test);
2. Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol > 40 grammi/giorno);
3. Soggetto/paziente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere non conforme o non collaborativo durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema di linguaggio, scarso sviluppo mentale;
4. Soggetto/Paziente non contattabile in caso di emergenza;
5. Anamnesi o presenza di allergia o reazioni insolite ad alcuni farmaci o anestetici o nota ipersensibilità al prodotto in esame o ai suoi eccipienti (inclusa l'intolleranza al lattosio);
6. Qualsiasi assunzione di farmaci entro 3 mesi che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, o qualsiasi farmaco che possa provocare l'induzione o l'inibizione degli enzimi microsomiali;
7. Soggetto/Paziente che si trova nel periodo di esclusione di uno studio precedente;
8. Supervisione amministrativa o legale;
9. Donazione di sangue (anche nell'ambito di una sperimentazione clinica) entro 2 mesi prima della somministrazione o donazione di sangue pianificata durante lo studio o entro 2 mesi dalla partecipazione allo studio;
10. Soggetto/paziente in stato di gravidanza o allattamento. Il soggetto/paziente non deve essere arruolato se prevede una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio;
11. Eccessivo consumo di bevande a base xantinica (> 4 tazze o bicchieri/giorno);
12. Risultati positivi dello screening per droghe d'abuso;
13. Assunzione di qualsiasi alimento o bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo entro 48 ore prima della prima somministrazione e impossibilità di interrompere tale assunzione durante lo studio;
14. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche, metaboliche, sistemiche, infettive o allergiche non controllate clinicamente significative (incluse ipersensibilità ai farmaci o allergie, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della dosaggio);
15. Anestesia generale entro 3 mesi prima della somministrazione;
16. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inclusione o intervento chirurgico importante pianificato nei successivi 6 mesi.

Per i pazienti con compromissione renale:

1. Storia del trapianto renale;
2. Il paziente ha evidenza di una condizione medica instabile clinicamente importante diversa dalla funzione renale compromessa;
3. - Il paziente presenta una riacutizzazione o una funzione renale instabile, come indicato dal peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale, nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
4. Pazienti sottoposti a qualsiasi metodo di dialisi o emofiltrazione;
5. Disturbi o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che possono interferire con l'assorbimento del farmaco o possono altrimenti influenzare la farmacocinetica del medicinale sperimentale (ad es. malattia infiammatoria intestinale, resezioni dell'intestino tenue o crasso, ecc.);
6. Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la somministrazione;
7. Evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico (per es., epatite B o C, epatite autoimmune, cirrosi biliare primaria, steatosi epatica non alcolica, valori elevati di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) considerati clinicamente significativi dal Investigatore, ecc.). Presenza o anamnesi di ipersensibilità ai farmaci proteici o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico;
8. Qualsiasi assunzione di farmaco durante le 2 settimane o le 5 emivite del farmaco precedenti la prima somministrazione.

Per soggetti sani con funzione renale normale:

1. Qualsiasi storia o presenza di malattia renale
2. Frequenti mal di testa (> due volte al mese) e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti;
3. Ipotensione sintomatica qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa o ipotensione posturale asintomatica definita da una diminuzione della PAS (≥20 mmHg) o della PAD (≥20 mmHg) entro due minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta;
4. Incapacità di astenersi da uno sforzo muscolare intenso;
5. Qualsiasi assunzione di farmaci (eccetto paracetamolo 3 g/die o contraccezione) durante le 2 settimane o le 5 emivite del farmaco precedenti la prima somministrazione;
6. Soggetto che riceverebbe più di 4500 euro come indennità per la sua partecipazione alla ricerca biomedica negli ultimi 12 mesi, comprese le indennità per il presente studio.