RI-studie for å vurdere og sammenligne de farmakokinetiske parametrene til MD1003 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og friske personer

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til forsøket, må forsøkspersoner og pasienter oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år inkludert

2. Kvinner som deltar i denne studien må være i ikke-fertil alder eller bruke svært effektiv prevensjon i hele studiens varighet og i 1 måned etter avsluttet behandling, som beskrevet nedenfor:

   • opphør av menstruasjon i minst 12 måneder på grunn av ovariesvikt;
   • Kirurgisk sterilisering som bilateral ooforektomi, hysterektomi eller medisinsk dokumentert ovariesvikt;
   • Bruk av en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode (bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller intrauterin enhet);
   • Dobbel prevensjon med barriere OG svært effektiv hormonell prevensjonsmetode (oral, intravaginal eller transdermal kombinert østrogen og gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning eller intrauterint hormonfrigjørende system ). Den hormonelle prevensjonen må startes minst en måned før inkludering.
3. Negativ serumgraviditetstest ved screening (hvis aktuelt);
4. Normal leverfunksjon;
5. Ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter om dagen;
6. Signering av et skriftlig informert samtykke før valg;
7. Dekkes av helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov knyttet til biomedisinsk forskning.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

1. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med mild reduksjon i estimert kreatininclearance (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min) eller med moderat reduksjon av CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min) eller alvorlig reduksjon av CLcr (15 ≤ ≤ 9 9) mL.min) ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen;
2. Ryggliggende blodtrykk ≤ 170/110 mmHg;
3. Dokumentert nedsatt nyrefunksjon indikert ved redusert estimert kreatininclearance innen 12 måneder etter screening eller lenger;
4. Stabil nyrefunksjon som påvist ved ≤ 30 % forskjell i to evalueringer av estimert kreatininclearance ved to separate anledninger atskilt med minst 28 dager med én måling som verdien ved screening;
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 34 kg/m2 inkludert.

For friske personer med normal nyrefunksjon:

1. Betraktes som frisk etter en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse);
2. Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Ingen proteinuri (< 0,15 g/L bestemt ved urinanalyse);
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 30 kg/m2 inklusive og kroppsvekt (BW) ikke lavere enn 55 kg;

5. Normalt blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningbesøket etter 10 minutter i ryggleie:

   • 90 mmHg ≤ Systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Eller vurdert NCs av etterforskere;

6. Normal EKG-registrering på et 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms for menn og < 450 ms for kvinner,
   • Ingen tegn til problemer med sinusal automatisme,
   • Eller vurdert NCs av etterforskere;
7. Laboratorieparametere innenfor laboratoriets normale område (hematologiske, blodkjemiprøver, urinanalyse). Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk uaktuelle av etterforskeren;
8. Normale kostholdsvaner;
9. Matchet til minst 1 pasient med nedsatt nyrefunksjon etter etnisk gruppe, kjønn, alder (+/- 10 år) og BMI (+/- 20 %).

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt hepatitt B-overflate-antigen eller antihepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 tester;
2. Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk > 40 gram/dag);
3. Subjekt/pasient som, etter etterforskerens vurdering, er sannsynlig å være ikke-kompatibel eller lite samarbeidsvillig under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem, dårlig mental utvikling;
4. Subjekt/pasient som ikke kan kontaktes i nødstilfeller;
5. Anamnese eller tilstedeværelse av allergi eller uvanlige reaksjoner på enkelte legemidler eller anestetika eller kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller dets hjelpestoffer (inkludert laktoseintoleranse);
6. Ethvert medisininntak innen 3 måneder som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller medisiner som kan resultere i induksjon eller hemming av mikrosomale enzymer;
7. Subjekt/pasient som er i eksklusjonsperioden for en tidligere studie;
8. Administrativt eller juridisk tilsyn;
9. Bloddonasjon (inkludert i rammen av en klinisk studie) innen 2 måneder før administrering eller bloddonasjon planlagt under studien eller innen 2 måneder etter deltakelse i studien;
10. Forsøksperson/pasient som er gravid eller ammer. Forsøksperson/pasient skal ikke registreres hvis hun planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen;
11. Overdreven forbruk av drikkevarer med xantinbaser (> 4 kopper eller glass / dag);
12. Positive resultater av screening for narkotikamisbruk;
13. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller grapefruktjuice innen 48 timer før første dosering og manglende evne til å stoppe slikt inntak under studien;
14. Bevis eller historie med klinisk signifikant ukontrollert hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, metabolsk, systemisk, infeksjonssyk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddeloverfølsomhet eller allergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved tidspunkt for allergier dosering);
15. Generell anestesi innen 3 måneder før administrering;
16. Stor operasjon innen 28 dager før inkludering eller større operasjon planlagt i løpet av de neste 6 månedene.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

1. Historie om nyretransplantasjon;
2. Pasienten har bevis på en ustabil klinisk viktig medisinsk tilstand annet enn nedsatt nyrefunksjon;
3. Pasienten har en akutt forverring eller ustabil nyrefunksjon, som indikert ved forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon, innen 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet;
4. Pasienter som gjennomgår en hvilken som helst metode for dialyse eller hemofiltrering;
5. Forstyrrelser eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre medikamentabsorpsjon eller på annen måte påvirke farmakokinetikken til undersøkelsesmedisinen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, reseksjoner av tynn- eller tykktarmen, etc.);
6. Anamnese med febersykdom innen 5 dager før dosering;
7. Bevis på klinisk signifikant leversykdom eller leverskade (f.eks. hepatitt B eller C, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, ikke-alkoholisk fettleversykdom, forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) som anses som klinisk signifikant av Etterforsker, etc.). Tilstedeværelse eller historie med proteinlegemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege;
8. Ethvert legemiddelinntak i løpet av de 2 ukene eller 5 halveringstidene av legemidlet før første administrasjon.

For friske personer med normal nyrefunksjon:

1. Enhver historie eller tilstedeværelse av nyresykdom
2. Hyppig hodepine (> to ganger i måneden) og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast;
3. Symptomatisk hypotensjon uansett reduksjon i blodtrykk eller asymptomatisk postural hypotensjon definert av en reduksjon i SBP (≥20 mmHg) eller DBP (≥20 mmHg) innen to minutter ved endring fra liggende til stående stilling;
4. Manglende evne til å avstå fra intensiv muskelanstrengelse;
5. Ethvert legemiddelinntak (unntatt paracetamol 3g/d eller prevensjon) i løpet av de 2 ukene eller 5 halveringstidene av legemidlet før første administrasjon;
6. Forsøksperson som ville motta mer enn 4500 euro som erstatning for sin deltakelse i biomedisinsk forskning i løpet av de siste 12 månedene, inkludert erstatningene for denne studien.