Studie RI k posouzení a porovnání farmakokinetických parametrů MD1003 u pacientů s poškozením ledvin a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí subjekty a pacienti splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let včetně

2. Ženy účastnící se této studie musí být neplodné nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a 1 měsíc po ukončení léčby, jak je popsáno níže:

   • Zastavení menstruace po dobu nejméně 12 měsíců v důsledku selhání vaječníků;
   • Chirurgická sterilizace, jako je bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků;
   • Použití vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce (oboustranná okluze vejcovodu, vazektomie partnera nebo nitroděložní tělísko);
   • Dvojitá antikoncepce s bariérovou A vysoce účinnou hormonální metodou antikoncepce (perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná estrogenová a gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace nebo nitroděložního hormonálního systému ). Hormonální antikoncepce musí být zahájena nejméně jeden měsíc před zařazením.
3. Negativní těhotenský test v séru při screeningu (je-li relevantní);
4. Normální funkce jater;
5. nekuřák nebo kuřák ne více než 5 cigaret denně;
6. Podepsání písemného informovaného souhlasu před výběrem;
7. Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.

Pro pacienty s poruchou funkce ledvin:

1. Pacienti s poruchou funkce ledvin s mírným poklesem odhadované clearance kreatininu (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 ml.min) nebo se středním poklesem CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 ml.min) nebo závažným poklesem CLcr (15 ≤ CLcr ≤ ml.min) za použití Cockcroft-Gaultovy rovnice;
2. Krevní tlak vleže ≤ 170/110 mmHg;
3. Zdokumentované poškození ledvin indikované sníženou odhadovanou clearance kreatininu během 12 měsíců od screeningu nebo déle;
4. Stabilní funkce ledvin doložená ≤ 30% rozdílem ve dvou hodnoceních odhadované clearance kreatininu ve dvou různých příležitostech oddělených alespoň 28 dny, přičemž jedno měření je hodnota při screeningu;
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 34 kg/m2 včetně.

Pro zdravé subjekty s normální funkcí ledvin:

1. Po komplexním klinickém posouzení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření) považováno za zdravé;
2. Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Žádná proteinurie (< 0,15 g/l stanoveno analýzou moči);
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost (BW) ne nižší než 55 kg;

5. Normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) při screeningové návštěvě po 10 minutách v poloze na zádech:

   • 90 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 úderů za minutu ≤ HR ≤ 90 úderů za minutu,
   • Nebo vyšetřovatelé považováni za NC;

6. Normální záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms pro muže a < 450 ms pro ženy,
   • Žádné známky problémů se sinusovým automatismem,
   • Nebo vyšetřovatelé považováni za NC;
7. Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologické, biochemické vyšetření krve, rozbor moči). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nerelevantní;
8. Normální stravovací návyky;
9. Odpovídající alespoň 1 pacientovi s poruchou funkce ledvin podle etnické skupiny, pohlaví, věku (+/- 10 let) a BMI (+/- 20 %).

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2);
2. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 gramů/den);
3. Subjekt/pacient, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude spolupracovat, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému, špatnému duševnímu vývoji;
4. Subjekt/pacient, kterého nelze v případě nouze kontaktovat;
5. Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo neobvyklých reakcí na některá léčiva nebo anestetika nebo známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo jeho pomocné látky (včetně intolerance laktózy);
6. Jakékoli léky podané během 3 měsíců, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, nebo jakékoli léky, které mohou vést k indukci nebo inhibici mikrozomálních enzymů;
7. Subjekt/pacient, který je v období vyloučení z předchozí studie;
8. Administrativní nebo právní dohled;
9. Darování krve (včetně v rámci klinické studie) do 2 měsíců před podáním nebo darování krve plánované během studie nebo do 2 měsíců po účasti ve studii;
10. Subjekt/pacient, který je těhotný nebo kojí. Subjekt/pacientka by neměla být zařazena, pokud plánuje otěhotnět v době účasti ve studii;
11. Nadměrná konzumace nápojů s xantinovým základem (> 4 šálky nebo sklenice/den);
12. Pozitivní výsledky screeningu na zneužívání drog;
13. Příjem jakéhokoli jídla nebo jakéhokoli nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitový džus během 48 hodin před první dávkou a neschopnost zastavit tento příjem během studie;
14. Důkaz nebo historie klinicky významných nekontrolovaných hematologických, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických, metabolických, systémových, infekčních nebo alergických onemocnění (včetně přecitlivělosti na léky nebo alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování);
15. Celková anestezie do 3 měsíců před podáním;
16. Velká operace během 28 dnů před zařazením nebo velká operace plánovaná během následujících 6 měsíců.

Pro pacienty s poruchou funkce ledvin:

1. Transplantace ledvin v anamnéze;
2. Pacient má známky nestabilního klinicky významného zdravotního stavu jiného než je porucha funkce ledvin;
3. Pacient má akutní exacerbaci nebo nestabilní renální funkci, jak je indikováno zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek renálního poškození, během 4 týdnů před podáním studovaného léku;
4. Pacienti podstupující jakoukoli metodu dialýzy nebo hemofiltrace;
5. Poruchy nebo operace gastrointestinálního traktu, které mohou interferovat s vstřebáváním léčiva nebo mohou jinak ovlivnit farmakokinetiku hodnoceného léčivého přípravku (např. zánětlivé onemocnění střev, resekce tenkého nebo tlustého střeva atd.);
6. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 5 dnů před podáním dávky;
7. Důkazy o klinicky významném onemocnění jater nebo poškození jater (např. Vyšetřovatel atd.). Přítomnost nebo anamnéza hypersenzitivity na proteinové léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem;
8. Jakýkoli příjem léčiva během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva před prvním podáním.

Pro zdravé subjekty s normální funkcí ledvin:

1. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin
2. Časté bolesti hlavy (> dvakrát měsíčně) a/nebo migrény, opakující se nevolnost a/nebo zvracení;
3. Symptomatická hypotenze bez ohledu na pokles krevního tlaku nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná poklesem STK (≥20 mmHg) nebo DBP (≥20 mmHg) během dvou minut při změně z polohy vleže na zádech;
4. Neschopnost zdržet se intenzivního svalového úsilí;
5. Jakýkoli příjem léku (kromě paracetamolu 3 g/den nebo antikoncepce) během 2 týdnů nebo 5 poločasů léku před prvním podáním;
6. Subjekt, který by obdržel více než 4500 eur jako odškodnění za svou účast na biomedicínském výzkumu během posledních 12 měsíců, včetně odškodnění za tuto studii.