Исследование RI для оценки и сравнения фармакокинетических параметров MD1003 у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых субъектов

Критерии включения:

Для участия в исследовании субъекты и пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно

2. Женщины, участвующие в этом исследовании, должны быть недетородными или использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после окончания лечения, как описано ниже:

   • Прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев из-за недостаточности функции яичников;
   • Хирургическая стерилизация, такая как двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или подтвержденная медицинскими данными недостаточность яичников;
   • Использование высокоэффективного негормонального метода контрацепции (двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера или внутриматочная спираль);
   • Двойная контрацепция с барьерным И высокоэффективным гормональным методом контрацепции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная комбинированная эстроген-гестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, пероральная, инъекционная или имплантируемая монопрогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции или внутриматочной гормональной высвобождающей системой ). Гормональная контрацепция должна быть начата по крайней мере за один месяц до включения.
3. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (если применимо);
4. Нормальная функция печени;
5. Некурящий субъект или выкуривающий не более 5 сигарет в день;
6. Подписание письменного информированного согласия до отбора;
7. Покрывается Системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований.

Для пациентов с почечной недостаточностью:

1. Пациенты с почечной недостаточностью с легким снижением расчетного клиренса креатинина (КК) (60 ≤ КК ≤ 89 мл.мин) или с умеренным снижением КК (30 ≤ КК ≤ 59 мл.мин) или выраженным снижением КК (15 ≤ КК ≤ 29) мл.мин) по уравнению Кокрофта-Голта;
2. Артериальное давление в положении лежа ≤ 170/110 мм рт.ст.;
3. Документально подтвержденная почечная недостаточность, на которую указывает снижение предполагаемого клиренса креатинина в течение 12 месяцев после скрининга или дольше;
4. Стабильная функция почек, о чем свидетельствует разница ≤ 30% в двух оценках расчетного клиренса креатинина в двух отдельных случаях, разделенных по крайней мере 28 днями, при этом одно измерение является значением при скрининге;
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 34 кг/м2 включительно.

Для здоровых людей с нормальной функцией почек:

1. Считается здоровым после комплексной клинической оценки (подробный анамнез и полное физикальное обследование);
2. расчетный клиренс креатинина (CLcr) ≥ 90 мл/мин;
3. Отсутствие протеинурии (< 0,15 г/л в анализе мочи);
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 30 кг/м2 включительно и масса тела (МТ) не менее 55 кг;

5. Нормальное артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) на скрининговом визите через 10 минут в положении лежа:

   • 90 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 145 мм рт. ст.,
   • 50 мм рт.ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт.ст.,
   • 45 уд/мин ≤ ЧСС ≤ 90 уд/мин,
   • Или рассматривается следователями как NC;

6. Нормальная запись ЭКГ в 12 отведениях на скрининговом визите:

   • 120 < PR < 220 мс,
   • QRS < 110 мс,
   • QTcf ≤ 430 мс для мужчин и < 450 мс для женщин,
   • Никаких признаков каких-либо нарушений синусового автоматизма,
   • Или рассматривается следователями как NC;
7. Лабораторные показатели в пределах лабораторных норм (гематологические, биохимические анализы крови, общий анализ мочи). Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми;
8. Нормальные пищевые привычки;
9. Сопоставлен как минимум с 1 пациентом с почечной недостаточностью по этнической группе, полу, возрасту (+/- 10 лет) и ИМТ (+/- 20%).

Критерий исключения:

1. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBs) или антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2);
2. История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя> 40 г/день);
3. Субъект/Пациент, который, по мнению Исследователя, может быть неподчиненным или отказываться от сотрудничества во время исследования или неспособен к сотрудничеству из-за языковой проблемы, плохого умственного развития;
4. Субъект/пациент, с которым невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации;
5. История или наличие аллергии или необычных реакций на некоторые лекарства или анестетики или известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его вспомогательным веществам (включая непереносимость лактозы);
6. прием любых лекарственных препаратов в течение 3 месяцев, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, или прием любых лекарственных препаратов, которые могут привести к индукции или ингибированию микросомальных ферментов;
7. Субъект/пациент, который находится в периоде исключения предыдущего исследования;
8. Административный или юридический надзор;
9. Донорство крови (в том числе в рамках клинического исследования) в течение 2 месяцев до введения или запланированное во время исследования донорство крови или в течение 2 месяцев после участия в исследовании;
10. Субъект/пациент, который беременен или кормит грудью. Субъект/пациентка не должна быть зарегистрирована, если она планирует забеременеть во время участия в исследовании;
11. Чрезмерное употребление напитков с ксантиновой основой (>4 чашек или стаканов/день);
12. Положительные результаты скрининга на наркотики;
13. прием любой пищи или любого напитка, содержащего грейпфрут или грейпфрутовый сок, в течение 48 часов до первого приема и невозможность прекращения такого приема во время исследования;
14. Доказательства или история клинически значимого неконтролируемого гематологического, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психиатрического, неврологического, метаболического, системного, инфекционного или аллергического заболевания (включая лекарственную гиперчувствительность или аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время лечения). дозирование);
15. Общая анестезия в течение 3 месяцев до введения;
16. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения или серьезное хирургическое вмешательство, запланированное в течение следующих 6 месяцев.

Для пациентов с почечной недостаточностью:

1. История почечной трансплантации;
2. У пациента есть признаки нестабильного клинически важного медицинского состояния, кроме нарушения функции почек;
3. У пациента имеется острое обострение или нестабильная функция почек, о чем свидетельствует ухудшение клинических и/или лабораторных признаков почечной недостаточности в течение 4 недель до введения исследуемого препарата;
4. Пациенты, проходящие любой метод диализа или гемофильтрации;
5. Заболевания или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут нарушать всасывание лекарственного средства или иным образом влиять на фармакокинетику исследуемого лекарственного средства (например, воспалительные заболевания кишечника, резекции тонкой или толстой кишки и т. д.);
6. История лихорадки заболевания в течение 5 дней до дозирования;
7. Признаки клинически значимого заболевания печени или повреждения печени (например, гепатит В или С, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое считается клинически значимым Следователь и др.). Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к белковым препаратам или аллергических заболеваний, диагностированных и леченных врачом;
8. Любой прием препарата в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, предшествующих первому приему.

Для здоровых людей с нормальной функцией почек:

1. Любая история или наличие почечной болезни
2. Частые головные боли (>2 раз в месяц) и/или мигрени, периодическая тошнота и/или рвота;
3. Симптоматическая гипотензия независимо от снижения АД или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая снижением САД (≥20 мм рт.ст.) или ДАД (≥20 мм рт.ст.) в течение двух минут при переходе из положения лежа в положение стоя;
4. Невозможность воздержаться от интенсивных мышечных усилий;
5. Любой прием лекарств (кроме парацетамола 3 г/сутки или противозачаточных средств) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, предшествующих первому приему;
6. Субъект, который получит более 4500 евро в качестве компенсации за свое участие в биомедицинских исследованиях в течение последних 12 месяцев, включая компенсацию за настоящее исследование.