RI-studie för att bedöma och jämföra de farmakokinetiska parametrarna för MD1003 hos patienter med nedsatt njurfunktion och friska personer

Inklusionskriterier:

För att delta i prövningen måste försökspersoner och patienter uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år inklusive

2. Kvinnor som deltar i denna studie måste vara i icke-fertil ålder eller använda högeffektiva preventivmedel under hela studiens varaktighet och i 1 månad efter avslutad behandling, enligt beskrivningen nedan:

   • upphörande av menstruationer i minst 12 månader på grund av ovariesvikt;
   • Kirurgisk sterilisering såsom bilateral ooforektomi, hysterektomi eller medicinskt dokumenterad ovariesvikt;
   • Använda en mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod (bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller intrauterin enhet);
   • Dubbel preventivmetod med barriär OCH högeffektiv hormonell preventivmetod (oral, intravaginal eller transdermal kombinerad östrogen- och gestagenhormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning, oral, injicerbar eller implanterbar hormonell preventivmetod endast för gestagen förknippad med hämning av ägglossning eller intrauterint hormonfrisättande system ). Det hormonella preventivmedlet måste påbörjas minst en månad före inkludering.
3. Negativt serumgraviditetstest vid screening (om tillämpligt);
4. Normal leverfunktion;
5. Icke-rökare eller rökare av högst 5 cigaretter om dagen;
6. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke före urval;
7. Täcks av sjukförsäkringssystemet och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationell lag om biomedicinsk forskning.

För patienter med nedsatt njurfunktion:

1. Patienter med nedsatt njurfunktion med mild minskning av uppskattat kreatininclearance (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 mL.min) eller med måttlig minskning av CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 mL.min) eller allvarlig minskning av CLcr (15 ≤ CLcr 9 9) mL.min) med användning av Cockcroft-Gault-ekvationen;
2. liggande blodtryck ≤ 170/110 mmHg;
3. Dokumenterat nedsatt njurfunktion som indikeras av minskat uppskattat kreatininclearance inom 12 månader efter screening eller längre;
4. Stabil njurfunktion som påvisas av ≤ 30 % skillnad i två utvärderingar av uppskattat kreatininclearance vid två separata tillfällen åtskilda av minst 28 dagar med en mätning som värdet vid screening;
5. Body Mass Index (BMI) mellan 20 och 34 kg/m2 inklusive.

För friska försökspersoner med normal njurfunktion:

1. Anses som frisk efter en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning);
2. Uppskattad kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Ingen proteinuri (< 0,15 g/L bestämt genom urinanalys);
4. Body Mass Index (BMI) mellan 20 och 30 kg/m2 inklusive och kroppsvikt (BW) inte lägre än 55 kg;

5. Normalt blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) vid screeningbesöket efter 10 minuter i ryggläge:

   • 90 mmHg ≤ Systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastoliskt blodtryck (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Eller betraktas som NC av utredare;

6. Normal EKG-registrering på ett 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms för män och < 450 ms för kvinnor,
   • Inga tecken på några problem med sinusautomatism,
   • Eller betraktas som NC av utredare;
7. Laboratorieparametrar inom laboratoriets normala intervall (hematologiska, blodkemiska tester, urinanalys). Individuella värden utanför det normala intervallet kan accepteras om de bedöms som kliniskt icke relevanta av utredaren;
8. Normala kostvanor;
9. Matchat till minst 1 patient med nedsatt njurfunktion efter etnisk grupp, kön, ålder (+/- 10 år) och BMI (+/- 20%).

Exklusions kriterier:

1. Positivt hepatit B yta (HBs) antigen eller anti Hepatit C Virus (HCV) antikropp, eller positiva resultat för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2 tester;
2. Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion > 40 gram/dag);
3. Försöksperson/patient som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel eller samarbetsvillig under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem, dålig mental utveckling;
4. Försöksperson/patient som inte kan kontaktas i nödfall;
5. Historik eller närvaro av allergi eller ovanliga reaktioner på vissa läkemedel eller anestetika eller känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller dess hjälpämnen (inklusive laktosintolerans);
6. Alla läkemedelsintag inom 3 månader som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller någon medicin som kan resultera i induktion eller hämning av mikrosomala enzymer;
7. Försöksperson/patient som befinner sig i exkluderingsperioden för en tidigare studie;
8. Administrativ eller juridisk tillsyn;
9. Blodgivning (inklusive inom ramen för en klinisk prövning) inom 2 månader före administrering eller blodgivning planerad under studien eller inom 2 månader efter deltagande i studien;
10. Försöksperson/patient som är gravid eller ammar. Försöksperson/patient ska inte registreras om hon planerar att bli gravid under tiden för studiedeltagandet;
11. Överdriven konsumtion av drycker med xantinbaser (> 4 koppar eller glas / dag);
12. Positiva resultat av screening för missbruk av droger;
13. Intag av mat eller dryck som innehåller grapefrukt eller grapefruktjuice inom 48 timmar före den första doseringen och oförmågan att stoppa sådant intag under studien;
14. Bevis eller historia av kliniskt signifikant okontrollerad hematologisk, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, metabolisk, systemisk, infektions- eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsöverkänslighet eller allergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för allergier dosering);
15. Generell anestesi inom 3 månader före administrering;
16. Stor operation inom 28 dagar före inkludering eller större operation planerad under de kommande 6 månaderna.

För patienter med nedsatt njurfunktion:

1. Historik av njurtransplantation;
2. Patienten har tecken på ett instabilt kliniskt viktigt medicinskt tillstånd annat än nedsatt njurfunktion;
3. Patienten har en akut exacerbation eller instabil njurfunktion, vilket indikeras av försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion, inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet;
4. Patienter som genomgår någon metod för dialys eller hemofiltrering;
5. Störningar eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen eller på annat sätt påverka farmakokinetiken för det prövningsläkemedel (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, resektioner av tunn- eller tjocktarmen, etc.);
6. Anamnes med febersjukdom inom 5 dagar före dosering;
7. Bevis på kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada (t.ex. hepatit B eller C, autoimmun hepatit, primär gallcirros, icke-alkoholisk fettleversjukdom, förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) som anses vara kliniskt signifikant av Utredare etc.). Närvaro eller historia av proteinläkemedelsöverkänslighet, eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare;
8. Eventuellt läkemedelsintag under de 2 veckorna eller 5 halveringstiderna av läkemedlet före den första administreringen.

För friska personer med normal njurfunktion:

1. Någon historia eller förekomst av njursjukdom
2. Frekvent huvudvärk (> två gånger i månaden) och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar;
3. Symtomatisk hypotoni oavsett blodtryckssänkning eller asymtomatisk postural hypotension definierad av en minskning av SBP (≥20 mmHg) eller DBP (≥20 mmHg) inom två minuter vid byte från liggande till stående position;
4. Oförmåga att avstå från intensiv muskelansträngning;
5. Eventuellt läkemedelsintag (förutom paracetamol 3g/d eller preventivmedel) under de 2 veckorna eller 5 halveringstiderna av läkemedlet före den första administreringen;
6. Försöksperson som skulle få mer än 4 500 euro som ersättning för sitt deltagande i biomedicinsk forskning inom de 12 senaste månaderna, inklusive ersättningarna för denna studie.