Badanie RI mające na celu ocenę i porównanie parametrów farmakokinetycznych MD1003 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do badania, uczestnicy i pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat włącznie

2. Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą być w wieku rozrodczym lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia, jak opisano poniżej:

   • Zaprzestanie miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy z powodu niewydolności jajników;
   • Sterylizacja chirurgiczna, taka jak obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub medycznie udokumentowana niewydolność jajników;
   • Stosowanie wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji (obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub wkładka wewnątrzmaciczna);
   • Podwójna antykoncepcja barierowa ORAZ wysoce skuteczna hormonalna metoda antykoncepcji (doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona hormonalna antykoncepcja estrogenowo-progestagenowa związana z hamowaniem owulacji, doustna, wstrzykiwana lub implantowana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji lub wewnątrzmacicznego układu uwalniającego hormony) ). Antykoncepcję hormonalną należy rozpocząć co najmniej miesiąc przed włączeniem.
3. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (jeśli dotyczy);
4. Normalna czynność wątroby;
5. Osoba niepaląca lub osoba paląca nie więcej niż 5 papierosów dziennie;
6. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed wyborem;
7. Objęte Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych i/lub zgodne z zaleceniami obowiązującego Prawa Krajowego dotyczącego badań biomedycznych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

1. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek z łagodnym zmniejszeniem szacowanego klirensu kreatyniny (CLcr) (60 ≤ CLcr ≤ 89 ml.min) lub z umiarkowanym zmniejszeniem CLcr (30 ≤ CLcr ≤ 59 ml.min) lub znacznym zmniejszeniem CLcr (15 ≤ CLcr ≤ 29 ml.min) przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta;
2. ciśnienie krwi w pozycji leżącej ≤ 170/110 mmHg;
3. Udokumentowana niewydolność nerek wskazana przez zmniejszony szacowany klirens kreatyniny w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego lub dłużej;
4. Stabilna czynność nerek potwierdzona różnicą ≤ 30% w dwóch ocenach szacowanego klirensu kreatyniny w dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej 28 dni, przy czym jeden pomiar jest wartością w badaniu przesiewowym;
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 34 kg/m2 włącznie.

Dla osób zdrowych z prawidłową czynnością nerek:

1. Uznany za zdrowy po kompleksowej ocenie klinicznej (szczegółowy wywiad lekarski i pełne badanie fizykalne);
2. Szacunkowy klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 90 ml/min;
3. Brak białkomoczu (< 0,15 g/l określone w badaniu moczu);
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 30 kg/m2 włącznie i masa ciała (BW) nie mniejsza niż 55 kg;

5. Normalne ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 10 minutach w pozycji leżącej:

   • 90 mmHg ≤ skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 uderzeń na minutę ≤ Tętno ≤ 90 uderzeń na minutę,
   • Lub uznane przez badaczy za NC;

6. Normalny zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej:

   • 120 < PR < 220 ms,
   • QRS < 110 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms dla mężczyzn i < 450 ms dla kobiet,
   • Ani śladu kłopotów z automatyzmem sinusoidalnym,
   • Lub uznane przez badaczy za NC;
7. Parametry laboratoryjne w normie laboratoryjnej (hematologiczne, biochemiczne badania krwi, badanie moczu). Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie;
8. Normalne nawyki żywieniowe;
9. Dopasowano do co najmniej 1 pacjenta z zaburzeniami czynności nerek według grupy etnicznej, płci, wieku (+/- 10 lat) i BMI (+/- 20%).

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 lub 2);
2. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu > 40 gramów dziennie);
3. Uczestnik/Pacjent, który w ocenie Badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń lub nie będzie współpracował podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego;
4. Podmiot/Pacjent, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach;
5. Historia lub obecność alergii lub nietypowych reakcji na niektóre leki lub środki znieczulające lub znana nadwrażliwość na badany produkt lub jego substancje pomocnicze (w tym nietolerancja laktozy);
6. Wszelkie leki przyjmowane w ciągu 3 miesięcy, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, lub wszelkie leki, które mogą powodować indukcję lub hamowanie enzymów mikrosomalnych;
7. Uczestnik/Pacjent, który jest w okresie wykluczenia z poprzedniego badania;
8. Nadzór administracyjny lub prawny;
9. Oddanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem lub oddanie krwi planowane w trakcie badania lub w ciągu 2 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu;
10. Pacjentka/pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. Uczestnik/Pacjentka nie powinna być zapisywana, jeśli planuje zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu;
11. Nadmierne spożycie napojów na bazie ksantyny (> 4 filiżanki lub szklanki dziennie);
12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków;
13. Spożycie jakiegokolwiek pokarmu lub napoju zawierającego grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką i brak możliwości zaprzestania takiego przyjmowania w trakcie badania;
14. Dowody lub historia klinicznie istotnej niekontrolowanej choroby hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej, metabolicznej, ogólnoustrojowej, zakaźnej lub alergicznej (w tym nadwrażliwość na leki lub alergie, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie dozowanie);
15. Znieczulenie ogólne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
16. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub duża operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

1. Historia przeszczepu nerki;
2. pacjent ma dowody na istnienie niestabilnego, istotnego klinicznie stanu medycznego innego niż zaburzenia czynności nerek;
3. u pacjenta występuje ostre zaostrzenie lub niestabilna czynność nerek, na co wskazuje pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności nerek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
4. Pacjenci poddawani dowolnej metodzie dializy lub hemofiltracji;
5. Zaburzenia lub operacja przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku lub w inny sposób wpływać na farmakokinetykę badanego produktu leczniczego (np. nieswoiste zapalenie jelit, resekcja jelita cienkiego lub grubego itp.);
6. Historia chorób przebiegających z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem dawki;
7. Dowody na klinicznie istotną chorobę wątroby lub uszkodzenie wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT), które są uważane za istotne klinicznie przez śledczy itp.). Obecność lub historia nadwrażliwości na leki białkowe lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza;
8. Jakiekolwiek przyjęcie leku w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku poprzedzających pierwsze podanie.

Dla osób zdrowych z prawidłową czynnością nerek:

1. Jakakolwiek historia lub obecność choroby nerek
2. Częste bóle głowy (> 2 razy w miesiącu) i/lub migreny, nawracające nudności i/lub wymioty;
3. Objawowe niedociśnienie niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne zdefiniowane jako spadek SBP (≥20 mmHg) lub DBP (≥20 mmHg) w ciągu dwóch minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą;
4. Niemożność powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego;
5. Jakiekolwiek przyjmowanie leku (z wyjątkiem paracetamolu 3 g/d lub antykoncepcji) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku poprzedzających pierwsze podanie;
6. Podmiot, który otrzymałby ponad 4500 euro jako odszkodowanie za udział w badaniach biomedycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym odszkodowanie za niniejsze badanie.