IL4:n indusoiman geenin 1 ilmentyminen potilailla, joilla on ihomelanooma: arvo ennusteessa ja/tai ennakoivassa vasteessa immuunitarkistuspisteen estäjille (ENZYMELA)
IL4I1-entsyymin ilmentymisen vaikutus ihomelanoomapotilailla: ennustearvo ja/tai rooli nykyisen immunoterapian ja kohdennetun hoidon vastustuskyvyssä
Interleukiini 4:n indusoimaa geeni 1 (IL4I1) immunosuppressiivista entsyymiä ilmentävien immuunisolujen karakterisointi ja kvantifiointi melanoomapotilaiden veressä ja kudoksissa (primaarinen kasvain, vartioimusolmukkeet ja ihon etäpesäkkeet).
Tämän jälkeen voit vertailla eri kliinisissä olosuhteissa saatuja tuloksia:
- tapauksissa, joissa sairaus etenee hitaammin tai nopeammin verrattuna kliinisten ja patologisten tietojen perusteella määritettyyn ennusteeseen
- ennen ja jälkeen immunoterapian (antiohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (anti-PD1) tai anti-PD1 ja anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (anti-CTLA-4)) ja/tai kohdennettuja hoitoja (BRAF-estäjät ja/tai metyylietyyli) ketoni (MEK)).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihon melanooman ilmaantuvuus on kasvussa, mutta nykyiset pääasiassa histologisiin tietoihin perustuvat ennusteparametrit eivät riitä tunnistamaan potilaita, joilla on korkea uusiutumisriski. Lisäksi nykyisillä immunoterapioilla, joissa käytetään PD-1- ja/tai CTLA-4-vasta-aineita, on pitkäkestoinen kasvainhallinta huomattavassa osassa potilaita, mutta uusien hoitoresistenssin merkkiaineiden tunnistaminen vaatii lisätutkimuksia. Kliiniset tiedot korostavat aminohappokataboliaan osallistuvia entsyymejä uusina mahdollisina prognostisina markkereina ihmisen melanoomassa. Näistä IL4I1-fenyylialaniinioksidaasi voi olla uusi relevantti markkeri ja se voi edustaa helposti kohdistettavissa olevaa molekyyliä syövän immunoterapiassa.
Tämänhetkisen retrospektiivisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, mahdollistaako suuri osa IL4I1-positiivisia soluja primaarisessa kasvaimessa ja/tai sentinelliimusolmukkeissa ennustaa syövän uusiutumisen riskiä kliinisen diagnoosin perusteella. Suoritetaan immunofluoresenssi ja immunohistokemia.
Veren IL4I1-positiivisten solujen ja ihoetäpesäkkeitä aiheuttavien potilaiden pitkittäistutkimus aloitetaan ennen ja jälkeen (kolme kuukautta ja 1 vuosi (tai ennen hoitoresistenssin tapauksessa) hoitoa kohdistetulla hoidolla ja/tai immunoterapialla ensilinjana. Hoito suoritetaan avohoidossa. Muita kuin alla kuvattuja tutkittavia tai kaupallisia syöpään kohdistettuja aineita tai hoitoja ei saa antaa.
Se on suunniteltu arvioimaan, onko hoitoa vastustavilla potilailla suuri osuus IL4I1-positiivisia soluja ja kuinka entsyymiä säädellään hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75014
- Dermatology department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
ryhmä 1: potilaat, joilla on primaarinen ohut melanooma (Breslow'n paksuus enintään 1 mm), joita seurataan 10 vuoden ajan ja jotka ovat uusiutuneet 10 vuoden kuluessa diagnoosista.
- potilaat, joilla ei ole muita samanaikaisia syöpiä, jotka vaativat systeemistä hoitoa primaarisen melanooman diagnoosin aikaan
- potilaalle tai potilaan perheelle (kuoleman sattuessa), joka on tietoinen tutkimuksen tavoitteista ja menettelytavoista ja joka ei vastusta tutkimukseen osallistumista
- potilas tai potilaan omainen (kuoleman sattuessa) ei vastusta aiemmin tähän tutkimukseen otetun ihonäytteen osan käyttöä
ryhmä 2: potilaat, joilla on primaarinen paksu melanooma (Breslow suurempi tai yhtä suuri kuin 3 mm), joita seurataan 5 vuoden ajan ja joilla on uusiutuminen tai ei ole tapahtunut viiden vuoden kuluessa diagnoosista.
- potilas, jolla ei ole muita samanaikaisia syöpiä, jotka vaativat systeemistä hoitoa primaarisen melanooman diagnoosin aikaan
- potilaalle tai potilaan perheelle (kuoleman sattuessa), joka on tietoinen tutkimuksen tavoitteista ja menettelytavoista ja joka ei vastusta tutkimukseen osallistumista
- potilas tai potilaan omainen (kuoleman sattuessa) ei vastusta aiemmin tähän tutkimukseen otetun ihonäytteen osan käyttöä
ryhmä 3: potilas, jolla on melanooma (vaiheen III tai IV käyttökelvoton) ja jota hoidetaan immunoterapialla ja/tai bioterapialla
- potilas, jolla ei ole muita samanaikaisia syöpiä, jotka vaativat systeemistä hoitoa primaarisen melanooman diagnoosin ja melanooman systeemisen hoidon aloittamisen yhteydessä
- potilaalle, jolle on tiedotettu tutkimuksen tavoitteista ja menettelytavoista ja joka on antanut tietoisen ja kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- ryhmät 1 ja 2: potilas tai potilaan perhe vastusti (e) että osa aiemmin otettua primaarista melanoomaa käytetään tämän projektin yhteydessä
ryhmä 3:
- potilaan kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen
- potilas ei pysty ymmärtämään tutkimusta ja allekirjoittamaan suostumustaan
- potilaalla, jolla on tunnettu vasta-aihe ksylokaiinille
- potilas, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään (edunsaaja tai edunsaajan oikeus)
- oikeudellisen suojatoimenpiteen kohteena oleva täysi-ikäinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: potilaat, joilla on primaarinen ohut melanooma < tai = 1 mm
potilaat, joilla on primaarinen ohut melanooma (Breslow'n paksuus enintään 1 mm)
|
|
|
Ei väliintuloa: potilailla, joilla on primaarinen paksu melanooma > tai = 3 mm
potilaat, joilla on primaarinen paksu melanooma (Breslow suurempi tai yhtä suuri kuin 3 mm)
|
|
|
Muut: hoitoa saaneen melanoomapotilaan
potilas, jolla on melanooma (vaiheen III tai IV käyttökelvoton) ja joka sai ensilinjan immunoterapiaa ja/tai kohdennettuja hoitoja
|
Verinäyte ennen hoitoa, 3 kuukautta hoidon jälkeen ja 1 vuoden kuluttua tai taudin uusiutumisen tai taudin etenemisen uudelleen alkamisen jälkeen.
Ihon melanoomabiopsia ennen hoitoa, 3 kuukautta hoidon jälkeen ja taudin uusiutuminen tai etenemisen uudelleen alkaminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL4I1+-solujen rooli ihomelanooman ennusteessa ja vasteena hoitoille (kohdennettu ja/tai antiPD1/CTLA4-pohjainen hoito)
Aikaikkuna: 12 kuukautta tai 6-12 kuukautta (jos sairaus etenee)
|
IL4I1+-solujen havaitseminen kudoksesta ja/tai verestä
|
12 kuukautta tai 6-12 kuukautta (jos sairaus etenee)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 12
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Rekisterin tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Diagnoosin kliiniset tiedot ja uusiutuminen/ei uusiutumista koskevat tiedot on jaettava ryhmistä 1 ja 2.
Kliininen vaste hoidoista jaetaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .