Expressão do gene 1 induzido por IL4 em pacientes com melanoma cutâneo: valor no prognóstico e/ou na resposta preditiva a inibidores do ponto de controle imunológico (ENZYMELA)
Impacto da Expressão da Enzima IL4I1 em Pacientes com Melanoma Cutâneo: Valor Prognóstico e/ou Papel na Resistência à Imunoterapia Atual e Terapia Direcionada
Caracterizar e quantificar as células imunes que expressam a enzima imunossupressora do gene 1 (IL4I1) induzida pela Interleucina 4 no sangue e nos tecidos de pacientes com melanoma (tumor primário, linfonodo sentinela e metástases cutâneas).
Em seguida, para comparar os resultados obtidos em diferentes cenários clínicos:
- em casos de progressão da doença mais lenta ou mais rápida em comparação com o prognóstico estabelecido por dados clínicos e patológicos
- antes e depois de tratamentos com imunoterapia (anti Ligante da Morte Programada 1 (anti-PD1) ou anti-PD1 e anti Linfócito T Citotóxico associado à proteína 4 (anti-CTLA-4)) e/ou terapias direcionadas (inibidores BRAF e/ou metil etil cetona (MEK)).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A incidência de melanoma cutâneo está aumentando, mas os parâmetros prognósticos atuais baseados principalmente em dados histológicos são insuficientes para identificar pacientes com alto risco de recidiva. Além disso, as imunoterapias atuais usando anticorpos PD-1 e/ou CTLA-4 têm controle tumoral duradouro em uma fração substancial de pacientes, mas identificam novos marcadores de resistência ao tratamento que precisam de mais investigações. Dados clínicos destacam as enzimas envolvidas no catabolismo de aminoácidos como novos potenciais marcadores de prognóstico no melanoma humano. Entre esses, a IL4I1 fenilalanina oxidase pode ser um novo marcador relevante e pode representar uma molécula facilmente direcionável para a imunoterapia do câncer.
O estudo retrospectivo atual é projetado para avaliar se uma alta proporção de células positivas para IL4I1 dentro do tumor primário e/ou linfonodos sentinela permite prever o risco de recorrência do câncer a partir do diagnóstico clínico. Imunofluorescência e imunohistoquímica serão realizadas.
O estudo longitudinal de células IL4I1 positivas no sangue e metástase cutânea de pacientes será iniciado antes e após (três meses e 1 ano (ou antes em caso de resistência ao tratamento) o tratamento com terapia direcionada e/ou imunoterapia como primeira linha. O tratamento será administrado em nível ambulatorial. Nenhum agente ou terapia dirigida ao câncer em investigação ou comercial, além dos descritos abaixo, pode ser administrado.
Ele é projetado para avaliar se os pacientes que resistem aos tratamentos apresentam uma alta proporção de células IL4I1 positivas e como a enzima é regulada no decorrer do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, França, 75014
- Dermatology department
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
grupo 1: pacientes com melanoma fino primário (espessura de Breslow menor ou igual a 1 mm) acompanhados por 10 anos, com recidiva ou não em 10 anos após o diagnóstico.
- pacientes sem outros cânceres concomitantes que requerem tratamento sistêmico no momento do diagnóstico de melanoma primário
- paciente ou família do paciente (em caso de óbito) informados sobre os objetivos e modalidades do estudo e não se opõem à participação no estudo
- paciente ou família do paciente (em caso de óbito) não se opõe ao uso de parte da amostra de pele previamente coletada para a presente pesquisa
grupo 2: pacientes com melanoma primário espesso (Breslow maior ou igual a 3 mm) acompanhados por 5 anos, com recidiva ou não em 5 anos após o diagnóstico.
- paciente sem outros cânceres concomitantes que requerem tratamento sistêmico no momento do diagnóstico de melanoma primário
- paciente ou família do paciente (em caso de óbito) informados sobre os objetivos e modalidades do estudo e não se opõem à participação no estudo
- paciente ou família do paciente (em caso de óbito) não se opõe ao uso de parte da amostra de pele previamente coletada para a presente pesquisa
grupo 3: paciente com melanoma (estágios III ou IV inoperáveis) e que são tratados com imunoterapia e/ou bioterapia
- paciente sem outros cânceres concomitantes que requerem tratamento sistêmico no momento do diagnóstico de melanoma primário e início do tratamento sistêmico para melanoma
- paciente informado sobre os objetivos e modalidades do estudo e tendo dado consentimento informado e por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- grupos 1 e 2: paciente ou família do paciente se opõe (e) que parte do melanoma primário tomada anteriormente seja usada no contexto do presente projeto
grupo 3:
- recusa do paciente em participar do estudo
- paciente incapaz de entender o estudo e assinar o consentimento
- paciente com contraindicação conhecida para xilocaína
- paciente não filiado a um sistema de segurança social (beneficiário ou direito do beneficiário)
- adulto sujeito a medida de proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: pacientes com melanoma fino primário < ou = 1 mm
pacientes com melanoma fino primário (espessura de Breslow menor ou igual a 1 mm)
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Sem intervenção: pacientes com melanoma espesso primário > ou = 3 mm
pacientes com melanoma espesso primário (Breslow maior ou igual a 3 mm)
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Outro: paciente com melanoma que recebeu tratamento
paciente com melanoma (estágios III ou IV inoperável) e que recebeu tratamento de primeira linha com imunoterapia e/ou terapias direcionadas
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Amostra de sangue antes do tratamento, 3 meses após o tratamento e após 1 ano ou recidiva ou retomada da progressão da doença.
Biópsia de melanoma cutâneo antes do tratamento, 3 meses após o tratamento e recidiva ou retomada da progressão da doença.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Papel das células IL4I1+ no prognóstico e em resposta a tratamentos (terapias direcionadas e/ou antiPD1/CTLA4 baseadas) no melanoma cutâneo
Prazo: 12 meses ou entre 6 e 12 meses (se a doença progredir)
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Detecção de células IL4I1+ em tecido e/ou sangue
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12 meses ou entre 6 e 12 meses (se a doença progredir)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Diabetes mellitus, dependente da insulina, 12
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Identificador de registro: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados clínicos no momento do diagnóstico e as informações de recaída/sem recaída devem ser compartilhados dos grupos 1 e 2.
A resposta clínica aos tratamentos será compartilhada.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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