- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04253080
Expression von IL4-induziertem Gen 1 bei Patienten mit kutanem Melanom: Wert in der Prognose und/oder in der prädiktiven Reaktion auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ENZYMELA)
Einfluss der IL4I1-Enzymexpression bei Patienten mit kutanem Melanom: prognostischer Wert und/oder Rolle bei der Resistenz gegen aktuelle Immuntherapie und zielgerichtete Therapie
Charakterisierung und Quantifizierung von Immunzellen, die das immunsuppressive Enzym Interleukin 4-induziertes Gen 1 (IL4I1) im Blut und im Gewebe von Melanompatienten (Primärtumor, Sentinel-Lymphknoten und Hautmetastasen) exprimieren.
Dann, um die Ergebnisse zu vergleichen, die in verschiedenen klinischen Umgebungen erzielt wurden:
- im Falle eines langsameren oder schnelleren Fortschreitens der Krankheit im Vergleich zu der durch klinische und pathologische Daten festgelegten Prognose
- vor und nach Behandlungen mit Immuntherapie (Anti-Programmed-Death-Ligand 1 (Anti-PD1) oder Anti-PD1 und Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (Anti-CTLA-4)) und/oder zielgerichteten Therapien (BRAF-Inhibitoren und/oder Methylethyl Keton (MEK)).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Inzidenz des kutanen Melanoms nimmt zu, aber die aktuellen Prognoseparameter, die hauptsächlich auf histologischen Daten basieren, reichen nicht aus, um Patienten mit hohem Rückfallrisiko zu identifizieren. Darüber hinaus haben aktuelle Immuntherapien mit PD-1- und/oder CTLA-4-Antikörpern eine lang anhaltende Tumorkontrolle bei einem erheblichen Teil der Patienten, aber die Identifizierung neuer Marker für Behandlungsresistenz erfordert weitere Untersuchungen. Klinische Daten heben Enzyme, die am Aminosäurekatabolismus beteiligt sind, als neue potenzielle prognostische Marker beim menschlichen Melanom hervor. Unter diesen könnte die IL4I1-Phenylalaninoxidase ein neuer relevanter Marker sein und ein leicht zielgerichtetes Molekül für die Krebsimmuntherapie darstellen.
Die aktuelle retrospektive Studie soll evaluieren, ob ein hoher Anteil an IL4I1-positiven Zellen innerhalb des Primärtumors und/oder der Sentinel-Lymphknoten es erlaubt, das Risiko eines Krebsrezidivs aus der klinischen Diagnose vorherzusagen. Immunfluoreszenz und Immunhistochemie werden durchgeführt.
Die Längsschnittstudie zu IL4I1-positiven Zellen im Blut und Hautmetastasen von Patienten wird vor und nach (drei Monate und 1 Jahr (oder bei Behandlungsresistenz davor)) der Behandlung mit zielgerichteter Therapie und/oder Immuntherapie als Erstlinientherapie beginnen. Die Behandlung erfolgt ambulant. Es dürfen keine anderen in der Prüfung befindlichen oder kommerziellen Krebsmittel oder -therapien als die unten beschriebenen verabreicht werden.
Es soll evaluieren, ob Patienten, die gegen Behandlungen resistent sind, einen hohen Anteil an IL4I1-positiven Zellen aufweisen und wie das Enzym im Verlauf der Behandlung reguliert wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75014
- Dermatology department
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe 1: Patienten mit primärem dünnem Melanom (Breslow-Dicke kleiner oder gleich 1 mm), die 10 Jahre lang überwacht wurden und innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose einen Rückfall hatten oder nicht.
- Patienten ohne andere begleitende Krebserkrankungen, die zum Zeitpunkt der Diagnose eines primären Melanoms eine systemische Behandlung erfordern
- Patient oder Familie des Patienten (im Todesfall) über die Ziele und Modalitäten der Studie informiert und einer Teilnahme an der Studie nicht widersprochen
- der Patient oder die Familie des Patienten (im Todesfall) der Verwendung eines Teils der zuvor entnommenen Hautprobe für die vorliegende Forschung nicht widerspricht
Gruppe 2: Patienten mit primärem dickem Melanom (Breslow größer oder gleich 3 mm), die 5 Jahre lang überwacht wurden und die innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose einen Rückfall hatten oder nicht.
- Patient ohne andere begleitende Krebserkrankungen, die zum Zeitpunkt der Diagnose des primären Melanoms eine systemische Behandlung erfordern
- Patient oder Familie des Patienten (im Todesfall) über die Ziele und Modalitäten der Studie informiert und einer Teilnahme an der Studie nicht widersprochen
- der Patient oder die Familie des Patienten (im Todesfall) der Verwendung eines Teils der zuvor entnommenen Hautprobe für die vorliegende Forschung nicht widerspricht
Gruppe 3: Patienten mit Melanom (Stadium III oder IV inoperabel) und die mit Immuntherapie und/oder Biotherapie behandelt werden
- Patient ohne andere begleitende Krebserkrankungen, die zum Zeitpunkt der Diagnose des primären Melanoms und Beginn der systemischen Behandlung des Melanoms eine systemische Behandlung erfordern
- Der Patient wurde über die Ziele und Modalitäten der Studie informiert und hat seine informierte und schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gegeben
Ausschlusskriterien:
- Gruppen 1 und 2: Patient oder Familie des Patienten, der dagegen war (e) dass ein zuvor entnommener Teil des primären Melanoms im Rahmen des vorliegenden Projekts verwendet wird
Gruppe 3 :
- Weigerung des Patienten, an der Studie teilzunehmen
- Patient ist nicht in der Lage, die Studie zu verstehen und seine Zustimmung zu unterschreiben
- Patienten mit bekannter Kontraindikation für Xylocain
- Patient, der keinem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist (Begünstigter oder Anspruchsberechtigter)
- Volljähriger, der einer gesetzlichen Schutzmaßnahme unterliegt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Patienten mit primär dünnem Melanom < oder = 1 mm
Patienten mit primär dünnem Melanom (Breslow-Dicke kleiner oder gleich 1 mm)
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Kein Eingriff: Patienten mit primärem dickem Melanom > oder = 3 mm
Patienten mit primärem dickem Melanom (Breslow größer oder gleich 3 mm)
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Sonstiges: Patient mit Melanom, der behandelt wurde
Patient mit Melanom (Stadium III oder IV inoperabel) und der eine Erstlinienbehandlung mit Immuntherapie und/oder gezielten Therapien erhielt
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Blutentnahme vor der Behandlung, 3 Monate nach der Behandlung und nach 1 Jahr oder Rückfall oder Wiederaufnahme des Krankheitsverlaufs.
Biopsie des kutanen Melanoms vor der Behandlung, 3 Monate nach der Behandlung und Rückfall oder Wiederaufnahme des Fortschreitens der Krankheit.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rolle von IL4I1+-Zellen bei der Prognose und als Reaktion auf Behandlungen (zielgerichtete und/oder antiPD1/CTLA4-basierte Therapien) bei kutanem Melanom
Zeitfenster: 12 Monate oder zwischen 6 und 12 Monaten (bei Krankheitsprogression)
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Nachweis von IL4I1+-Zellen in Gewebe und/oder Blut
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12 Monate oder zwischen 6 und 12 Monaten (bei Krankheitsprogression)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hautkrankheiten
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Hauttumoren
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Melanom
- Diabetes mellitus, Insulinabhängig, 12
- Untersuchungstechniken
- Handhabung von Proben
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Punktionen
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Blutprobensammlung
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Registrierungskennung: ID-RCB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Die klinischen Daten bei der Diagnose und die Rückfall/kein Rückfall Informationen müssen von den Gruppen 1 und 2 geteilt werden.
Das klinische Ansprechen auf Behandlungen wird mitgeteilt.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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