Экспрессия гена 1, индуцированного IL4, у пациентов с меланомой кожи: значение в прогнозе и/или в прогностическом ответе на ингибиторы иммунных контрольных точек (ENZYMELA)
Влияние экспрессии фермента IL4I1 у пациентов с меланомой кожи: прогностическое значение и/или роль в резистентности к современной иммунотерапии и таргетной терапии
Охарактеризовать и количественно определить иммунные клетки, экспрессирующие иммунодепрессивный фермент интерлейкина 4-индуцированного гена 1 (IL4I1) в крови и в тканях больных меланомой (первичная опухоль, сигнальные лимфатические узлы и кожные метастазы).
Затем, чтобы сравнить результаты, полученные в разных клинических условиях:
- в случаях более медленного или более быстрого прогрессирования заболевания по сравнению с прогнозом, установленным клинико-патологическими данными
- до и после лечения иммунотерапией (анти-лиганд программируемой смерти 1 (анти-PD1) или анти-PD1 и анти-цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (анти-CTLA-4)) и/или таргетной терапией (ингибиторами BRAF и/или метилэтиловым эфиром кетон (МЭК)).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболеваемость меланомой кожи увеличивается, но современные прогностические параметры, основанные в основном на гистологических данных, недостаточны для выявления пациентов с высоким риском рецидива. Кроме того, современная иммунотерапия с использованием антител к PD-1 и/или CTLA-4 обеспечивает длительный контроль над опухолью у значительной части пациентов, но выявление новых маркеров резистентности к лечению требует дальнейших исследований. Клинические данные указывают на то, что ферменты, участвующие в катаболизме аминокислот, являются новыми потенциальными прогностическими маркерами меланомы человека. Среди них фенилаланиноксидаза IL4I1 может быть новым релевантным маркером и может представлять собой легко нацеливаемую молекулу для иммунотерапии рака.
Текущее ретроспективное исследование предназначено для оценки того, позволяет ли высокая доля IL4I1-позитивных клеток в первичной опухоли и/или сигнальных лимфатических узлах прогнозировать риск рецидива рака на основании клинического диагноза. Будет проведена иммунофлуоресценция и иммуногистохимия.
Продольное исследование IL4I1-позитивных клеток в крови и кожных метастазов у пациентов начнется до и после (три месяца и 1 год (или до в случае резистентности к лечению) лечения таргетной терапией и/или иммунотерапией в качестве первой линии. Лечение будет проводиться амбулаторно. Запрещается вводить никакие экспериментальные или коммерческие препараты или методы лечения рака, кроме тех, которые описаны ниже.
Он предназначен для оценки того, имеют ли пациенты, сопротивляющиеся лечению, высокую долю IL4I1-позитивных клеток и как регулируется фермент в ходе лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75014
- Dermatology department
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
группа 1: пациенты с первичной тонкой меланомой (толщина по Бреслоу менее или равна 1 мм), наблюдаемые в течение 10 лет, с рецидивом или отсутствием рецидива в течение 10 лет после постановки диагноза.
- пациенты без других сопутствующих онкологических заболеваний, требующих системного лечения на момент постановки диагноза первичной меланомы
- пациент или семья пациента (в случае смерти) проинформированы о целях и модальностях исследования и не возражают против участия в исследовании
- пациент или семья пациента (в случае смерти) не возражают против использования части образца кожи, ранее взятого для настоящего исследования
группа 2: пациенты с первичной толстой меланомой (размером по Бреслоу больше или равной 3 мм), наблюдаемые в течение 5 лет, с рецидивом или без рецидива в течение 5 лет после постановки диагноза.
- пациент без других сопутствующих онкологических заболеваний, требующих системного лечения на момент постановки диагноза первичной меланомы
- пациент или семья пациента (в случае смерти) проинформированы о целях и модальностях исследования и не возражают против участия в исследовании
- пациент или семья пациента (в случае смерти) не возражают против использования части образца кожи, ранее взятого для настоящего исследования
группа 3: пациенты с меланомой (стадии III или IV неоперабельны) и получающие иммунотерапию и/или биотерапию
- пациент без других сопутствующих онкологических заболеваний, требующих системного лечения на момент постановки диагноза первичной меланомы и начала системного лечения меланомы
- пациент проинформирован о целях и методах исследования и дал информированное и письменное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- группы 1 и 2: пациент или семья пациента против того, чтобы (e) часть первичной меланомы, взятой ранее, использовалась в контексте настоящего проекта.
группа 3 :
- отказ пациента от участия в исследовании
- пациент не может понять исследование и подписать согласие
- пациент с известными противопоказаниями к ксилокаину
- пациент, не связанный с системой социального обеспечения (бенефициар или право бенефициара)
- взрослый, к которому применена мера правовой защиты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: пациенты с первичной тонкой меланомой < или = 1 мм
пациенты с первичной тонкой меланомой (толщина Бреслоу менее или равна 1 мм)
|
|
|
Без вмешательства: пациенты с первичной меланомой толщиной > или = 3 мм
пациенты с первичной толстой меланомой (по шкале Бреслоу более или равной 3 мм)
|
|
|
Другой: пациент с меланомой, получивший лечение
пациент с меланомой (неоперабельная стадия III или IV), получивший лечение первой линии иммунотерапией и/или таргетной терапией
|
Образец крови до лечения, через 3 месяца после лечения и через 1 год или при рецидиве или возобновлении прогрессирования заболевания.
Биопсия меланомы кожи до лечения, через 3 месяца после лечения и рецидив или возобновление прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Роль клеток IL4I1+ в прогнозе и ответе на лечение (целевое лечение и/или лечение на основе антиPD1/CTLA4) при меланоме кожи
Временное ограничение: 12 месяцев или от 6 до 12 месяцев (при прогрессировании заболевания)
|
Обнаружение клеток IL4I1+ в ткани и/или крови
|
12 месяцев или от 6 до 12 месяцев (при прогрессировании заболевания)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Сахарный диабет, инсулинозависимый, 12
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Идентификатор реестра: ID-RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Клинические данные при постановке диагноза и информация о рецидиве/отсутствии рецидива должны быть переданы из групп 1 и 2.
Клинический ответ на лечение будет опубликован.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .