Exprese genu 1 indukovaného IL4 u pacientů s kožním melanomem: hodnota v prognóze a/nebo v prediktivní odpovědi na inhibitory kontrolního bodu imunity (ENZYMELA)
Vliv exprese enzymu IL4I1 u pacientů s kožním melanomem: prognostická hodnota a/nebo role v rezistenci vůči současné imunoterapii a cílené terapii
Charakterizovat a kvantifikovat imunitní buňky exprimující imunosupresivní enzym gen 1 indukovaný interleukinem 4 (IL4I1) v krvi a ve tkáni pacientů s melanomem (primární nádor, sentinelové lymfatické uzliny a kožní metastázy).
Poté pro porovnání výsledků získaných v různých klinických podmínkách:
- v případech progrese onemocnění pomaleji nebo rychleji ve srovnání s prognózou stanovenou klinickými a patologickými údaji
- před a po léčbě imunoterapií (anti-programmed Death ligand 1 (anti-PD1) nebo anti-PD1 a anti-cytotoxic T-lymfocyty asociovaný protein 4 (anti-CTLA-4)) a/nebo cílenými terapiemi (inhibitory BRAF a/nebo methylethyl keton (MEK)).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výskyt kožního melanomu se zvyšuje, ale současné prognostické parametry založené především na histologických datech jsou nedostatečné k identifikaci pacientů s vysokým rizikem recidivy. Kromě toho současné imunoterapie používající protilátky PD-1 a/nebo CTLA-4 mají dlouhodobou kontrolu nádoru u podstatné části pacientů, ale identifikovat nové markery rezistence na léčbu vyžadují další výzkum. Klinická data zdůrazňují enzymy zapojené do katabolismu aminokyselin jako nové potenciální prognostické markery u lidského melanomu. Mezi nimi může být novým relevantním markerem IL4I1 fenylalaninoxidáza a může představovat snadno zacílitelnou molekulu pro imunoterapii rakoviny.
Současná retrospektivní studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda vysoký podíl IL4I1 pozitivních buněk v primárním nádoru a/nebo sentinelových lymfatických uzlinách umožňuje predikovat riziko recidivy rakoviny z klinické diagnózy. Bude provedena imunofluorescence a imunohistochemie.
Longitudinální studie IL4I1 pozitivních buněk v krvi a kožních metastázách pacientů bude zahájena před a po (tři měsíce a 1 rok (nebo před v případě rezistence na léčbu) léčbě cílenou terapií a/nebo imunoterapií jako první linií. Léčba bude probíhat ambulantně. Nesmí být podávána žádná výzkumná nebo komerční činidla nebo terapie zaměřená na rakovinu kromě těch, které jsou popsány níže.
Je navržen tak, aby vyhodnotil, zda pacienti, kteří odolávají léčbě, vykazují vysoký podíl IL4I1 pozitivních buněk a jak je enzym regulován v průběhu léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75014
- Dermatology department
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
skupina 1: pacienti s primárním tenkým melanomem (Breslowova tloušťka menší nebo rovna 1 mm) sledovaní po dobu 10 let, s relapsem nebo nikoli do 10 let po diagnóze.
- pacienti bez dalších souběžných nádorových onemocnění vyžadujících systémovou léčbu v době diagnózy primárního melanomu
- pacient nebo jeho rodina (v případě úmrtí) informována o cílech a modalitách studie a není proti účasti ve studii
- pacient nebo jeho rodina (v případě úmrtí) není proti použití části vzorku kůže dříve odebrané pro tento výzkum
skupina 2: pacienti s primárním tlustým melanomem (Breslow větší nebo rovný 3 mm) sledovaní po dobu 5 let, u kterých došlo k relapsu nebo ne do 5 let po diagnóze.
- pacient bez dalších souběžných nádorových onemocnění vyžadujících systémovou léčbu v době diagnózy primárního melanomu
- pacient nebo jeho rodina (v případě úmrtí) informována o cílech a modalitách studie a není proti účasti ve studii
- pacient nebo jeho rodina (v případě úmrtí) není proti použití části vzorku kůže dříve odebrané pro tento výzkum
skupina 3: pacient s melanomem (stádium III nebo IV inoperabilní) a kteří jsou léčeni imunoterapií a/nebo bioterapií
- pacient bez dalších souběžných nádorových onemocnění vyžadujících systémovou léčbu v době diagnózy primárního melanomu a zahájení systémové léčby melanomu
- pacient informován o cílech a modalitách studie a dal informovaný a písemný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- skupiny 1 a 2: pacient nebo rodina pacienta proti (e) že část dříve odebraného primárního melanomu je použita v kontextu tohoto projektu
skupina 3:
- odmítnutí pacienta zúčastnit se studie
- pacient není schopen studii porozumět a podepsat souhlas
- pacient se známou kontraindikací xylokainu
- pacient, který není členem systému sociálního zabezpečení (příjemce nebo jeho právo)
- dospělá osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: pacienti s primárním tenkým melanomem < nebo = 1 mm
pacienti s primárním tenkým melanomem (Breslowova tloušťka menší nebo rovna 1 mm)
|
|
|
Žádný zásah: pacienti s primárním tlustým melanomem > nebo = 3 mm
pacienti s primárním tlustým melanomem (Breslow větší nebo rovný 3 mm)
|
|
|
Jiný: pacient s melanomem, který byl léčen
pacient s melanomem (stádium III nebo IV inoperabilní) a který podstoupil léčbu první linie imunoterapií a/nebo cílenou terapií
|
Vzorek krve před léčbou, 3 měsíce po léčbě a po 1 roce nebo relapsu nebo obnovení progrese onemocnění.
Biopsie kožního melanomu před léčbou, 3 měsíce po léčbě a relapsu nebo obnovení progrese onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Role IL4I1+ buněk v prognóze a v reakci na léčbu (cílené a/nebo antiPD1/CTLA4 založené terapie) u kožního melanomu
Časové okno: 12 měsíců nebo mezi 6 a 12 měsíci (v případě progrese onemocnění)
|
Detekce IL4I1+ buněk v tkáni a/nebo krvi
|
12 měsíců nebo mezi 6 a 12 měsíci (v případě progrese onemocnění)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Diabetes mellitus, inzulín závislý, 12
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
Další identifikační čísla studie
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Identifikátor registru: ID-RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Klinická data při diagnóze a informace o relapsu/žádném relapsu musí být sdíleny ze skupin 1 a 2.
Klinická odpověď na léčbu bude sdílena.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .