Uttryck av IL4-inducerad gen 1 hos patienter med kutant melanom: värde i prognos och/eller prediktivt svar på immunkontrollpunktshämmare (ENZYMELA)
Effekten av IL4I1-enzymuttrycket hos patienter med kutant melanom: prognostiskt värde och/eller roll i motståndskraft mot nuvarande immunterapi och målinriktad terapi
Att karakterisera och kvantifiera immunceller som uttrycker det Interleukine 4-inducerade gen 1 (IL4I1) immunsuppressiva enzymet i blodet och i vävnaden hos melanompatienter (primär tumör, sentinel lymfkörtlar och kutana metastaser).
För att sedan jämföra resultaten som erhållits i olika kliniska miljöer:
- i fall av progression av sjukdomen långsammare eller snabbare jämfört med den prognos som fastställts av kliniska och patologiska data
- före och efter behandlingar med immunterapi (anti Programmerad död ligand 1 (anti-PD1) eller anti-PD1 och anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein 4 (anti-CTLA-4)) och/eller riktade terapier (BRAF-hämmare och/eller metyletyl keton (MEK)).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Incidensen av kutant melanom ökar, men nuvarande prognosparametrar som huvudsakligen baseras på histologiska data är otillräckliga för att identifiera patienter med hög risk för återfall. Dessutom har nuvarande immunterapier som använder PD-1- och/eller CTLA-4-antikroppar långvarig tumörkontroll hos en betydande del av patienterna, men identifiera nya markörer för behandlingsresistens behöver ytterligare undersökningar. Kliniska data framhäver enzymer involverade i aminosyrakatabolism som nya potentiella prognostiska markörer i humant melanom. Bland dessa kan IL4I1-fenylalaninoxidas vara en ny relevant markör och kan representera en lätt målinriktad molekyl för cancerimmunterapi.
Den aktuella retrospektiva studien är utformad för att utvärdera om en hög andel IL4I1-positiva celler i den primära tumören och/eller vaktpostlymfkörtlarna gör det möjligt att förutsäga risken för cancerrecidiv från den kliniska diagnosen. Immunfluorescens och immunhistokemi kommer att utföras.
Den longitudinella studien av IL4I1-positiva celler i blod och kutan metastasering av patienter kommer att starta före och efter (tre månader och 1 år (eller före vid behandlingsresistens) behandlingen med riktad terapi och/eller immunterapi som första linje. Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis. Inga undersökningar eller kommersiella cancerinriktade medel eller terapier andra än de som beskrivs nedan får administreras.
Den är utformad för att utvärdera om patienter som motsätter sig behandlingar uppvisar en hög andel IL4I1-positiva celler och hur enzymet regleras under behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75014
- Dermatology department
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
grupp 1: patienter med primärt tunt melanom (Breslow-tjocklek mindre än eller lika med 1 mm) övervakade i 10 år, med återfall eller inte inom 10 år efter diagnosen.
- patienter utan andra samtidiga cancerformer som kräver systemisk behandling vid tidpunkten för diagnos av primärt melanom
- patienten eller patientens familj (vid dödsfall) informerade om målen och metoderna för studien och inte motsätter sig deltagande i studien
- patienten eller patientens familj (vid dödsfall) som inte motsätter sig användningen av en del av hudprovet som tidigare tagits för denna forskning
grupp 2: patienter med primärt tjockt melanom (Breslow större än eller lika med 3 mm) övervakade i 5 år, med återfall eller inte inom 5 år efter diagnos.
- patient utan andra samtidiga cancerformer som kräver systemisk behandling vid tidpunkten för diagnos av primärt melanom
- patienten eller patientens familj (vid dödsfall) informerade om målen och metoderna för studien och inte motsätter sig deltagande i studien
- patienten eller patientens familj (vid dödsfall) som inte motsätter sig användningen av en del av hudprovet som tidigare tagits för denna forskning
grupp 3: patient med melanom (stadium III eller IV inoperabel) och som behandlas med immunterapi och/eller bioterapi
- patient utan andra samtidiga cancerformer som kräver systemisk behandling vid tidpunkten för diagnos av primärt melanom och initiering av systemisk behandling för melanom
- patienten informerad om syftena och metoderna för studien och har gett informerat och skriftligt samtycke till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- grupp 1 och 2: patient eller familj till patienten motsatte sig (e) att den del av det primära melanom som tagits tidigare används i samband med detta projekt
grupp 3:
- patientens vägran att delta i studien
- patienten inte kan förstå studien och underteckna samtycke
- patient med känd kontraindikation mot xylokain
- patient som inte är ansluten till ett socialt trygghetssystem (förmånstagare eller förmånstagares rättighet)
- vuxen som omfattas av en rättsskyddsåtgärd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: patienter med primärt tunt melanom < eller = 1 mm
patienter med primärt tunt melanom (Breslow tjocklek mindre än eller lika med 1 mm)
|
|
|
Inget ingripande: patienter med primärt tjockt melanom > eller = 3 mm
patienter med primärt tjockt melanom (Breslow större än eller lika med 3 mm)
|
|
|
Övrig: patient med melanom som fick behandling
patient med melanom (stadium III eller IV inoperabel) och som fick första linjens behandling med immunterapi och/eller riktade terapier
|
Blodprov före behandling, 3 månader efter behandling och efter 1 år eller återfall eller återupptagande av sjukdomsprogression.
Kutan melanombiopsi före behandling, 3 månader efter behandling och återfall eller återupptagande av sjukdomsprogression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IL4I1+-cellers roll i prognos och som svar på behandlingar (riktade och/eller antiPD1/CTLA4-baserade terapier) vid kutant melanom
Tidsram: 12 månader eller mellan 6 och 12 månader (om sjukdomsprogression)
|
Detektion av IL4I1+-celler i vävnad och/eller blod
|
12 månader eller mellan 6 och 12 månader (om sjukdomsprogression)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Diabetes mellitus, insulinberoende, 12
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodprovsamling
Andra studie-ID-nummer
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Registeridentifierare: ID-RCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
De kliniska data vid diagnosen och informationen om återfall/inga återfall måste delas från grupperna 1 och 2.
Det kliniska svaret på behandlingar kommer att delas.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .