Ekspresja genu 1 indukowanego przez IL4 u pacjentów z czerniakiem skóry: wartość w rokowaniu i/lub przewidywanej odpowiedzi na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ENZYMELA)
Wpływ ekspresji enzymu IL4I1 u pacjentów z czerniakiem skóry: wartość prognostyczna i/lub rola w oporności na obecną immunoterapię i terapię celowaną
Charakterystyka i ocena ilościowa komórek odpornościowych wykazujących ekspresję enzymu immunosupresyjnego genu 1 indukowanego przez interleukinę 4 (IL4I1) we krwi i tkankach pacjentów z czerniakiem (guz pierwotny, wartownicze węzły chłonne i przerzuty skórne).
Następnie, aby porównać wyniki uzyskane w różnych warunkach klinicznych:
- w przypadkach postępu choroby wolniejszego lub szybszego w porównaniu z rokowaniem ustalonym na podstawie danych klinicznych i patologicznych
- przed i po leczeniu immunoterapią (anty ligandem Programmed Death 1 (anty-PD1) lub anty-PD1 i antycytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (anty-CTLA-4)) i/lub terapiami celowanymi (inhibitory BRAF i/lub metyloetylo keton (MEK)).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Częstość występowania czerniaka skóry wzrasta, jednak obecne parametry prognostyczne oparte głównie na danych histologicznych są niewystarczające do identyfikacji pacjentów z dużym ryzykiem nawrotu choroby. Ponadto obecne immunoterapie wykorzystujące przeciwciała PD-1 i/lub CTLA-4 zapewniają długotrwałą kontrolę guza u znacznej części pacjentów, ale identyfikacja nowych markerów oporności na leczenie wymaga dalszych badań. Dane kliniczne podkreślają enzymy biorące udział w katabolizmie aminokwasów jako nowe potencjalne markery prognostyczne w ludzkim czerniaku. Wśród nich oksydaza fenyloalaninowa IL4I1 może być nowym istotnym markerem i może stanowić cząsteczkę, którą można łatwo namierzyć w immunoterapii raka.
Obecne badanie retrospektywne ma na celu ocenę, czy wysoki odsetek komórek IL4I1-dodatnich w obrębie guza pierwotnego i/lub wartowniczych węzłów chłonnych pozwala przewidzieć ryzyko nawrotu raka na podstawie diagnozy klinicznej. Przeprowadzona zostanie immunofluorescencja i immunohistochemia.
Badanie podłużne komórek IL4I1 dodatnich we krwi i przerzutów skórnych pacjentów rozpocznie się przed i po (trzy miesiące i 1 rok (lub wcześniej w przypadku oporności na leczenie) leczeniu terapią celowaną i/lub immunoterapią jako pierwszej linii. Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Nie wolno podawać żadnych eksperymentalnych ani komercyjnych środków ani terapii przeciwnowotworowych innych niż te opisane poniżej.
Ma na celu ocenę, czy pacjenci oporni na leczenie wykazują wysoki odsetek komórek IL4I1-dodatnich i jak enzym jest regulowany w trakcie leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75014
- Dermatology department
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
grupa 1: pacjenci z pierwotnym czerniakiem cienkim (grubość wg Breslowa mniejsza lub równa 1 mm) monitorowani przez 10 lat, z nawrotem lub bez nawrotu w ciągu 10 lat od rozpoznania.
- chorzy bez innych współistniejących nowotworów wymagających leczenia systemowego w chwili rozpoznania czerniaka pierwotnego
- poinformowanie pacjenta lub rodziny pacjenta (w przypadku śmierci) o celach i sposobie badania oraz brak sprzeciwu wobec udziału w badaniu
- pacjent lub jego rodzina (w przypadku śmierci) nie sprzeciwiają się wykorzystaniu części pobranego wcześniej wycinka skóry do niniejszego badania
grupa 2: pacjenci z pierwotnym czerniakiem grubym (Breslowa większym lub równym 3 mm) monitorowanym przez 5 lat, z nawrotem lub bez nawrotu w ciągu 5 lat od rozpoznania.
- pacjent bez innych współistniejących nowotworów wymagających leczenia systemowego w chwili rozpoznania czerniaka pierwotnego
- poinformowanie pacjenta lub rodziny pacjenta (w przypadku śmierci) o celach i sposobie badania oraz brak sprzeciwu wobec udziału w badaniu
- pacjent lub jego rodzina (w przypadku śmierci) nie sprzeciwiają się wykorzystaniu części pobranego wcześniej wycinka skóry do niniejszego badania
grupa 3: chorzy na czerniaka (stadia III lub IV nieoperacyjne) leczeni immunoterapią i/lub bioterapią
- pacjent bez innych współistniejących nowotworów wymagających leczenia systemowego w momencie rozpoznania czerniaka pierwotnego i rozpoczęcia leczenia systemowego czerniaka
- pacjent został poinformowany o celach i trybie badania oraz wyraził świadomą i pisemną zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- grupy 1 i 2: pacjent lub rodzina pacjenta sprzeciwiają się (e) wykorzystanie w ramach niniejszego projektu fragmentu czerniaka pierwotnego pobranego wcześniej
grupa 3:
- odmowa pacjenta na udział w badaniu
- pacjent nie jest w stanie zrozumieć badania i podpisać zgody
- pacjent ze znanym przeciwwskazaniem do stosowania ksylokainy
- pacjent niepodlegający systemowi ubezpieczeń społecznych (prawo świadczeniobiorcy lub świadczeniobiorcy)
- osoba pełnoletnia podlegająca prawnemu środkowi ochrony
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: u pacjentów z pierwotnym czerniakiem cienkim < lub = 1 mm
pacjenci z pierwotnym czerniakiem cienkim (grubość Breslowa mniejsza lub równa 1 mm)
|
|
|
Brak interwencji: u pacjentów z pierwotnym czerniakiem grubym > lub = 3 mm
pacjenci z pierwotnym czerniakiem grubym (Breslow większy lub równy 3 mm)
|
|
|
Inny: pacjent z czerniakiem, który otrzymał leczenie
pacjent z czerniakiem (nieoperacyjny stopień III lub IV), który otrzymał leczenie pierwszego rzutu immunoterapią i/lub terapią celowaną
|
Próbka krwi przed leczeniem, 3 miesiące po leczeniu i po 1 roku lub nawrót lub wznowienie progresji choroby.
Biopsja czerniaka skóry przed leczeniem, 3 miesiące po leczeniu i nawrót lub wznowienie progresji choroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rola komórek IL4I1+ w rokowaniu i odpowiedzi na leczenie (terapie celowane i/lub oparte na antyPD1/CTLA4) w czerniaku skóry
Ramy czasowe: 12 miesięcy lub od 6 do 12 miesięcy (w przypadku progresji choroby)
|
Wykrywanie komórek IL4I1+ w tkance i/lub krwi
|
12 miesięcy lub od 6 do 12 miesięcy (w przypadku progresji choroby)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Cukrzyca, zależna od insuliny, 12
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Zbiór okazów krwi
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Identyfikator rejestru: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane kliniczne w chwili rozpoznania oraz informacje dotyczące nawrotu/brak nawrotu muszą być wspólne dla grup 1 i 2.
Kliniczna odpowiedź na leczenie zostanie udostępniona.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .