Expresión del gen 1 inducido por IL4 en pacientes con melanoma cutáneo: valor en el pronóstico y/o en la respuesta predictiva a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ENZYMELA)
Impacto de la expresión de la enzima IL4I1 en pacientes con melanoma cutáneo: valor pronóstico y/o papel en la resistencia a la inmunoterapia actual y la terapia dirigida
Caracterizar y cuantificar las células inmunes que expresan la enzima inmunosupresora del gen 1 inducido por interleucina 4 (IL4I1) en la sangre y en el tejido de pacientes con melanoma (tumor primario, ganglios linfáticos centinela y metástasis cutáneas).
Luego, comparar los resultados obtenidos en diferentes escenarios clínicos:
- en casos de progresión de la enfermedad más lenta o más rápida en comparación con el pronóstico establecido por los datos clínicos y patológicos
- antes y después de tratamientos con inmunoterapia (anti ligando de muerte programada 1 (anti-PD1) o anti-PD1 y anti proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4)) y/o terapias dirigidas (inhibidores de BRAF y/o metil etil cetona (MEK)).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia de melanoma cutáneo está aumentando, pero los parámetros pronósticos actuales basados principalmente en datos histológicos son insuficientes para identificar pacientes con alto riesgo de recidiva. Además, las inmunoterapias actuales que usan anticuerpos PD-1 y/o CTLA-4 tienen un control tumoral duradero en una fracción sustancial de pacientes, pero identificar nuevos marcadores de resistencia al tratamiento necesita más investigaciones. Los datos clínicos destacan las enzimas involucradas en el catabolismo de aminoácidos como nuevos marcadores pronósticos potenciales en el melanoma humano. Entre ellos, la fenilalanina oxidasa IL4I1 puede ser un nuevo marcador relevante y puede representar una molécula fácilmente orientable para la inmunoterapia contra el cáncer.
El estudio retrospectivo actual está diseñado para evaluar si una alta proporción de células positivas para IL4I1 dentro del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos centinela permite predecir el riesgo de recurrencia del cáncer a partir del diagnóstico clínico. Se realizará inmunofluorescencia e inmunohistoquímica.
El estudio longitudinal de células IL4I1 positivas en sangre y metástasis cutáneas de pacientes se iniciará antes y después (tres meses y 1 año (o antes en caso de resistencia al tratamiento) del tratamiento con terapia dirigida y/o inmunoterapia como primera línea. El tratamiento se administrará de forma ambulatoria. No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales dirigidos contra el cáncer que no sean los que se describen a continuación.
Está diseñado para evaluar si los pacientes que resisten a los tratamientos presentan una alta proporción de células IL4I1 positivas y cómo se regula la enzima en el curso del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75014
- Dermatology department
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
grupo 1: pacientes con melanoma delgado primario (grosor de Breslow menor o igual a 1 mm) seguidos durante 10 años, con recaída o no dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico.
- pacientes sin otros cánceres concomitantes que requieran tratamiento sistémico en el momento del diagnóstico de melanoma primario
- el paciente o la familia del paciente (en caso de muerte) informados de los objetivos y modalidades del estudio y no se oponen a la participación en el estudio
- el paciente o la familia del paciente (en caso de muerte) no se opuso al uso de parte de la muestra de piel tomada previamente para la presente investigación
grupo 2: pacientes con melanoma grueso primario (Breslow mayor o igual a 3 mm) en seguimiento durante 5 años, habiendo recaído o no dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico.
- paciente sin otros cánceres concomitantes que requieran tratamiento sistémico en el momento del diagnóstico de melanoma primario
- el paciente o la familia del paciente (en caso de muerte) informados de los objetivos y modalidades del estudio y no se oponen a la participación en el estudio
- el paciente o la familia del paciente (en caso de muerte) no se opuso al uso de parte de la muestra de piel tomada previamente para la presente investigación
grupo 3: paciente con melanoma (estadios III o IV inoperable) y que son tratados con inmunoterapia y/o bioterapia
- paciente sin otros cánceres concomitantes que requieran tratamiento sistémico en el momento del diagnóstico de melanoma primario e inicio del tratamiento sistémico para el melanoma
- paciente informado de los objetivos y modalidades del estudio y haber dado su consentimiento informado y por escrito para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- grupos 1 y 2: paciente o familiar del paciente opuesto (e) que parte del melanoma primario tomado previamente se utiliza en el contexto del presente proyecto
grupo 3:
- negativa del paciente a participar en el estudio
- paciente incapaz de entender el estudio y firmar el consentimiento
- paciente con una contraindicación conocida a la xilocaína
- paciente no afiliado a un sistema de seguridad social (beneficiario o derecho del beneficiario)
- adulto sujeto a una medida legal de protección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: pacientes con melanoma fino primario < o = 1 mm
pacientes con melanoma fino primario (grosor de Breslow menor o igual a 1 mm)
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Sin intervención: pacientes con melanoma grueso primario > o = 3 mm
pacientes con melanoma grueso primario (Breslow mayor o igual a 3 mm)
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Otro: paciente con melanoma que recibió tratamiento
paciente con melanoma (estadios III o IV inoperable) y que recibió tratamiento de primera línea con inmunoterapia y/o terapias dirigidas
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Muestra de sangre antes del tratamiento, 3 meses después del tratamiento y después de 1 año o recaída o reanudación de la progresión de la enfermedad.
Biopsia de melanoma cutáneo antes del tratamiento, 3 meses después del tratamiento y recaída o reanudación de la progresión de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Papel de las células IL4I1+ en el pronóstico y en respuesta a tratamientos (terapias dirigidas y/o basadas en antiPD1/CTLA4) en melanoma cutáneo
Periodo de tiempo: 12 meses o entre 6 y 12 meses (si progresión de la enfermedad)
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Detección de células IL4I1+ en tejido y/o sangre
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12 meses o entre 6 y 12 meses (si progresión de la enfermedad)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Diabetes mellitus, dependiente de insulina, 12
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Identificador de registro: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos clínicos en el momento del diagnóstico y la información de recaída/no recaída tienen que ser compartidos por los grupos 1 y 2.
Se compartirá la respuesta clínica a los tratamientos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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