Expression du gène 1 induit par l'IL4 chez les patients atteints de mélanome cutané : valeur dans le pronostic et/ou dans la réponse prédictive aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ENZYMELA)
Impact de l'expression de l'enzyme IL4I1 chez les patients atteints de mélanome cutané : valeur pronostique et/ou rôle dans la résistance à l'immunothérapie actuelle et à la thérapie ciblée
Caractériser et quantifier les cellules immunitaires exprimant l'enzyme immunosuppressive du gène 1 induit par l'interleukine 4 (IL4I1) dans le sang et dans les tissus des patients atteints de mélanome (tumeur primitive, ganglions sentinelles et métastases cutanées).
Ensuite, pour comparer les résultats obtenus dans différents contextes cliniques :
- en cas de progression de la maladie plus lente ou plus rapide par rapport au pronostic établi par les données cliniques et anatomopathologiques
- avant et après les traitements par immunothérapie (anti Programmed Death ligand 1 (anti-PD1) ou anti-PD1 et anti Cytotoxic T Lymphocyteassociated protein 4 (anti-CTLA-4)) et/ou thérapies ciblées (inhibiteurs de BRAF et/ou méthyléthyl cétone (MEK)).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'incidence des mélanomes cutanés est en augmentation, mais les paramètres pronostiques actuels principalement basés sur des données histologiques sont insuffisants pour identifier les patients à haut risque de récidive. De plus, les immunothérapies actuelles utilisant des anticorps PD-1 et/ou CTLA-4 ont un contrôle tumoral durable chez une fraction substantielle de patients, mais l'identification de nouveaux marqueurs de résistance au traitement nécessite des investigations supplémentaires. Les données cliniques mettent en évidence les enzymes impliquées dans le catabolisme des acides aminés comme de nouveaux marqueurs pronostiques potentiels dans le mélanome humain. Parmi celles-ci, la phénylalanine oxydase IL4I1 pourrait être un nouveau marqueur pertinent et représenter une molécule facilement ciblable pour l'immunothérapie du cancer.
L'étude rétrospective en cours vise à évaluer si une forte proportion de cellules positives à l'IL4I1 au sein de la tumeur primaire et/ou des ganglions lymphatiques sentinelles permet de prédire le risque de récidive du cancer à partir du diagnostic clinique. L'immunofluorescence et l'immunohistochimie seront réalisées.
L'étude longitudinale des cellules IL4I1 positives dans le sang et les métastases cutanées des patients débutera avant et après (trois mois et 1 an (ou avant en cas de résistance au traitement)) le traitement par thérapie ciblée et/ou immunothérapie en première intention. Le traitement sera administré en ambulatoire. Aucun agent ou traitement anticancéreux expérimental ou commercial autre que ceux décrits ci-dessous ne peut être administré.
Il est conçu pour évaluer si les patients résistants aux traitements présentent une forte proportion de cellules positives à l'IL4I1 et comment est régulée l'enzyme au cours du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, France, 75014
- Dermatology department
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
groupe 1 : patients atteints de mélanome mince primitif (épaisseur de Breslow inférieure ou égale à 1 mm) suivis pendant 10 ans, ayant rechuté ou non dans les 10 ans suivant le diagnostic.
- patients sans autres cancers concomitants nécessitant un traitement systémique au moment du diagnostic de mélanome primitif
- patient ou famille du patient (en cas de décès) informé des objectifs et des modalités de l'étude et non opposé à la participation à l'étude
- patient ou famille du patient (en cas de décès) non opposé à l'utilisation d'une partie de l'échantillon de peau précédemment prélevé pour la présente recherche
groupe 2 : patients atteints de mélanome épais primitif (Breslow supérieur ou égal à 3 mm) suivis pendant 5 ans, ayant rechuté ou non dans les 5 ans suivant le diagnostic.
- patient sans autre cancer concomitant nécessitant un traitement systémique au moment du diagnostic de mélanome primitif
- patient ou famille du patient (en cas de décès) informé des objectifs et des modalités de l'étude et non opposé à la participation à l'étude
- patient ou famille du patient (en cas de décès) non opposé à l'utilisation d'une partie de l'échantillon de peau précédemment prélevé pour la présente recherche
groupe 3 : patient atteint d'un mélanome (stade III ou IV inopérable) et qui est traité par immunothérapie et/ou biothérapie
- patient sans autre cancer concomitant nécessitant un traitement systémique au moment du diagnostic du mélanome primaire et de l'initiation du traitement systémique du mélanome
- patient informé des objectifs et des modalités de l'étude et ayant donné son consentement éclairé et écrit pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- groupes 1 et 2 : patient ou famille du patient opposé(e) à ce qu'une partie du mélanome primitif prise précédemment soit utilisée dans le cadre du présent projet
groupe 3 :
- refus du patient de participer à l'étude
- patient incapable de comprendre l'étude et de signer son consentement
- patient avec une contre-indication connue à la xylocaïne
- patient non affilié à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou droit d'allocataire)
- majeur faisant l'objet d'une mesure de protection légale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: patients atteints d'un mélanome primitif mince < ou = 1 mm
patients atteints d'un mélanome primitif mince (épaisseur de Breslow inférieure ou égale à 1 mm)
|
|
|
Aucune intervention: patients présentant un mélanome épais primitif > ou = 3 mm
patients atteints d'un mélanome épais primaire (Breslow supérieur ou égal à 3 mm)
|
|
|
Autre: patient atteint d'un mélanome ayant reçu un traitement
patient atteint d'un mélanome (stades III ou IV inopérables) et ayant reçu un traitement de première intention par immunothérapie et/ou thérapies ciblées
|
Prise de sang avant traitement, 3 mois après traitement et après 1 an ou rechute ou reprise de progression de la maladie.
Biopsie de mélanome cutané avant traitement, 3 mois après traitement et rechute ou reprise de progression de la maladie.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rôle des cellules IL4I1+ dans le pronostic et en réponse aux traitements (thérapies ciblées et/ou à base d'antiPD1/CTLA4) dans le mélanome cutané
Délai: 12 mois ou entre 6 et 12 mois (si progression de la maladie)
|
Détection des cellules IL4I1+ dans les tissus et/ou le sang
|
12 mois ou entre 6 et 12 mois (si progression de la maladie)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Diabète sucré, dépendant de l'insuline, 12
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Identificateur de registre: ID-RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données cliniques au moment du diagnostic et les informations de rechute/pas de rechute doivent être partagées par les groupes 1 et 2.
La réponse clinique aux traitements sera partagée.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .