Espressione del gene 1 indotto da IL4 in pazienti con melanoma cutaneo: valore nella prognosi e/o nella risposta predittiva agli inibitori del checkpoint immunitario (ENZYMELA)
Impatto dell'espressione dell'enzima IL4I1 nei pazienti con melanoma cutaneo: valore prognostico e/o ruolo nella resistenza all'immunoterapia attuale e alla terapia mirata
Caratterizzare e quantificare le cellule immunitarie che esprimono l'enzima immunosoppressivo del gene 1 (IL4I1) indotto dall'interleuchina 4 nel sangue e nei tessuti di pazienti affetti da melanoma (tumore primario, linfonodi sentinella e metastasi cutanee).
Quindi, per confrontare i risultati ottenuti in diversi contesti clinici:
- nei casi di progressione della malattia più lenta o più veloce rispetto alla prognosi stabilita dai dati clinici e patologici
- prima e dopo trattamenti con immunoterapia (anti ligando della morte programmata 1 (anti-PD1) o anti-PD1 e anti proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (anti-CTLA-4)) e/o terapie mirate (inibitori di BRAF e/o metiletil chetone (MEK)).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'incidenza del melanoma cutaneo è in aumento, ma gli attuali parametri prognostici basati principalmente su dati istologici sono insufficienti per identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva. Inoltre, le attuali immunoterapie che utilizzano anticorpi PD-1 e/o CTLA-4 hanno un controllo del tumore di lunga durata in una frazione sostanziale di pazienti, ma l'identificazione di nuovi marcatori di resistenza al trattamento richiede ulteriori indagini. I dati clinici evidenziano gli enzimi coinvolti nel catabolismo degli amminoacidi come nuovi potenziali marcatori prognostici nel melanoma umano. Tra questi, la fenilalanina ossidasi IL4I1 può essere un nuovo marcatore rilevante e può rappresentare una molecola facilmente bersagliabile per l'immunoterapia del cancro.
L'attuale studio retrospettivo è progettato per valutare se un'elevata percentuale di cellule IL4I1 positive all'interno del tumore primario e/o dei linfonodi sentinella consenta di prevedere il rischio di recidiva del cancro dalla diagnosi clinica. L'immunofluorescenza e l'immunoistochimica saranno eseguite.
Lo studio longitudinale delle cellule IL4I1 positive nel sangue e delle metastasi cutanee dei pazienti inizierà prima e dopo (tre mesi e 1 anno (o prima in caso di resistenza al trattamento) il trattamento con terapia mirata e/o immunoterapia come prima linea. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Non possono essere somministrati agenti o terapie antitumorali sperimentali o commerciali diversi da quelli descritti di seguito.
È progettato per valutare se i pazienti che resistono ai trattamenti presentano un'alta percentuale di cellule IL4I1 positive e come viene regolato l'enzima nel corso del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75014
- Dermatology department
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
gruppo 1: pazienti con melanoma sottile primario (spessore di Breslow inferiore o uguale a 1 mm) monitorati per 10 anni, recidivati o meno entro 10 anni dalla diagnosi.
- pazienti senza altri tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico al momento della diagnosi di melanoma primario
- paziente o famiglia del paziente (in caso di decesso) informati degli obiettivi e delle modalità dello studio e non contrari alla partecipazione allo studio
- paziente o famiglia del paziente (in caso di decesso) non contrari all'utilizzo di parte del campione cutaneo precedentemente prelevato per la presente ricerca
gruppo 2: pazienti con melanoma spesso primario (Breslow maggiore o uguale a 3 mm) monitorati per 5 anni, con recidiva o meno entro 5 anni dalla diagnosi.
- paziente senza altri tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico al momento della diagnosi di melanoma primario
- paziente o famiglia del paziente (in caso di decesso) informati degli obiettivi e delle modalità dello studio e non contrari alla partecipazione allo studio
- paziente o famiglia del paziente (in caso di decesso) non contrari all'utilizzo di parte del campione cutaneo precedentemente prelevato per la presente ricerca
gruppo 3: paziente con melanoma (stadio III o IV inoperabile) e trattato con immunoterapia e/o bioterapia
- paziente senza altri tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico al momento della diagnosi di melanoma primario e all'inizio del trattamento sistemico per il melanoma
- paziente informato degli obiettivi e delle modalità dello studio e che abbia dato il consenso informato e scritto a partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
- gruppi 1 e 2: paziente o famiglia del paziente contrari (e) quella parte del melanoma primario prelevato in precedenza viene utilizzata nel contesto del presente progetto
gruppo 3:
- rifiuto del paziente di partecipare allo studio
- paziente incapace di comprendere lo studio e firmare il consenso
- paziente con controindicazione nota alla xilocaina
- paziente non iscritto ad un sistema previdenziale (beneficiario o diritto del beneficiario)
- adulto sottoposto a misura di protezione legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: pazienti con melanoma sottile primario < o = 1 mm
pazienti con melanoma sottile primario (spessore Breslow inferiore o uguale a 1 mm)
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Nessun intervento: pazienti con melanoma primario spesso > o = 3 mm
pazienti con melanoma primario spesso (Breslow maggiore o uguale a 3 mm)
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Altro: paziente con melanoma che ha ricevuto il trattamento
paziente affetto da melanoma (stadio III o IV inoperabile) e che ha ricevuto un trattamento di prima linea con immunoterapia e/o terapie mirate
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Campione di sangue prima del trattamento, 3 mesi dopo il trattamento e dopo 1 anno o recidiva o ripresa della progressione della malattia.
Biopsia del melanoma cutaneo prima del trattamento, 3 mesi dopo il trattamento e recidiva o ripresa della progressione della malattia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ruolo delle cellule IL4I1+ nella prognosi e in risposta ai trattamenti (terapie mirate e/o basate su antiPD1/CTLA4) nel melanoma cutaneo
Lasso di tempo: 12 mesi o tra 6 e 12 mesi (se progressione della malattia)
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Rilevazione di cellule IL4I1+ nel tessuto e/o nel sangue
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12 mesi o tra 6 e 12 mesi (se progressione della malattia)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie della pelle
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Melanoma
- Diabete mellito, insulino-dipendente, 12
- Tecniche investigative
- Gestione dei campioni
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Forature
- Procedure chirurgiche, operative
- Collezione di campioni di sangue
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Identificatore di registro: ID-RCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I dati clinici alla diagnosi e le informazioni sulla recidiva/nessuna recidiva devono essere condivisi dai gruppi 1 e 2.
La risposta clinica ai trattamenti sarà condivisa.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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