Ekspresjon av IL4-indusert gen 1 hos pasienter med kutant melanom: Verdi i prognose og/eller i prediktiv respons på immunkontrollpunkthemmere (ENZYMELA)
Virkningen av IL4I1-enzymekspresjonen hos pasienter med kutant melanom: Prognostisk verdi og/eller rolle i motstand mot gjeldende immunterapi og målrettet terapi
Å karakterisere og kvantifisere immunceller som uttrykker det Interleukine 4-induserte gen 1 (IL4I1) immunsuppressive enzym i blodet og i vev hos melanompasienter (primær svulst, vaktpostlymfeknuter og kutane metastaser).
Deretter, for å sammenligne resultatene oppnådd i forskjellige kliniske omgivelser:
- i tilfeller av progresjon av sykdommen langsommere eller raskere sammenlignet med prognosen etablert av kliniske og patologiske data
- før og etter behandlinger med immunterapi (anti Programmed Death ligand 1 (anti-PD1) eller anti-PD1 og anticytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4 (anti-CTLA-4)) og/eller målrettede terapier (BRAF-hemmere og/eller metyletyl) keton (MEK)).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av kutant melanom øker, men de nåværende prognostiske parametrene hovedsakelig basert på histologiske data er utilstrekkelige til å identifisere pasienter med høy risiko for residiv. I tillegg har nåværende immunterapier som bruker PD-1 og/eller CTLA-4 antistoffer langvarig tumorkontroll hos en betydelig del av pasientene, men identifisere nye markører for behandlingsresistens trenger ytterligere undersøkelser. Kliniske data fremhever enzymer involvert i aminosyrekatabolisme som nye potensielle prognostiske markører i humant melanom. Blant disse kan IL4I1 fenylalaninoksidase være en ny relevant markør og kan representere et lett målrettbart molekyl for kreftimmunterapi.
Den nåværende retrospektive studien er designet for å evaluere om en høy andel av IL4I1-positive celler i primærtumoren og/eller vaktpostlymfeknuter tillater å forutsi risikoen for tilbakefall av kreft fra den kliniske diagnosen. Immunfluorescens og immunhistokjemi vil bli utført.
Den longitudinelle studien av IL4I1-positive celler i blod og kutane metastaser hos pasienter vil starte før og etter (tre måneder og 1 år (eller før ved behandlingsresistens) behandlingen med målrettet terapi og/eller immunterapi som førstelinje. Behandlingen vil bli gitt poliklinisk. Ingen undersøkelses- eller kommersielle kreftrettede midler eller terapier andre enn de som er beskrevet nedenfor, kan administreres.
Den er designet for å evaluere om pasienter som er motstandsdyktige mot behandlinger viser en høy andel IL4I1 positive celler og hvordan reguleres enzymet i løpet av behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75014
- Dermatology department
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
gruppe 1: pasienter med primært tynt melanom (Breslow-tykkelse mindre enn eller lik 1 mm) overvåket i 10 år, med tilbakefall eller ikke innen 10 år etter diagnosen.
- pasienter uten andre samtidige kreftformer som krever systemisk behandling på tidspunktet for diagnosen primært melanom
- pasienten eller pasientens familie (i tilfelle død) informert om målene og modalitetene for studien og ikke motsette seg deltakelse i studien
- pasienten eller pasientens familie (ved dødsfall) ikke motsetter seg bruk av deler av hudprøven tidligere tatt for denne forskningen
gruppe 2: pasienter med primært tykt melanom (Breslow større enn eller lik 3 mm) overvåket i 5 år, med tilbakefall eller ikke innen 5 år etter diagnosen.
- pasient uten andre samtidige kreftformer som krever systemisk behandling på tidspunktet for diagnostisering av primært melanom
- pasienten eller pasientens familie (i tilfelle død) informert om målene og modalitetene for studien og ikke motsette seg deltakelse i studien
- pasienten eller pasientens familie (ved dødsfall) ikke motsetter seg bruk av deler av hudprøven tidligere tatt for denne forskningen
gruppe 3: pasient med melanom (stadium III eller IV inoperabel) og som behandles med immunterapi og/eller bioterapi
- pasient uten andre samtidige kreftformer som krever systemisk behandling på tidspunktet for diagnostisering av primært melanom og initiering av systemisk behandling for melanom
- pasient informert om målene og modalitetene for studien og har gitt informert og skriftlig samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- gruppe 1 og 2: pasient eller familie til pasienten motsatte seg (e) at en del av det primære melanomet tatt tidligere brukes i sammenheng med dette prosjektet
gruppe 3:
- pasientens avslag på å delta i studien
- pasienten ikke kan forstå studien og signere samtykke
- pasient med kjent kontraindikasjon mot xylocain
- pasient som ikke er tilknyttet et trygdesystem (begunstiget eller begunstigets rettighet)
- voksen som er underlagt et rettsverntiltak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: pasienter med primært tynt melanom < eller = 1 mm
pasienter med primært tynt melanom (Breslow-tykkelse mindre enn eller lik 1 mm)
|
|
|
Ingen inngripen: pasienter med primært tykt melanom > eller = 3 mm
pasienter med primært tykt melanom (Breslow større enn eller lik 3 mm)
|
|
|
Annen: pasient med melanom som fikk behandling
pasient med melanom (stadium III eller IV inoperabel) og som mottok førstelinjebehandling med immunterapi og/eller målrettede terapier
|
Blodprøve før behandling, 3 måneder etter behandling og etter 1 år eller tilbakefall eller gjenopptakelse av sykdomsprogresjon.
Kutan melanombiopsi før behandling, 3 måneder etter behandling og tilbakefall eller gjenopptakelse av sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rollen til IL4I1+-celler i prognose og som respons på behandlinger (målrettede og/eller antiPD1/CTLA4-baserte terapier) ved kutant melanom
Tidsramme: 12 måneder eller mellom 6 og 12 måneder (hvis sykdomsprogresjon)
|
Påvisning av IL4I1+ celler i vev og/eller blod
|
12 måneder eller mellom 6 og 12 måneder (hvis sykdomsprogresjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Armelle Blondel, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril MF, Prevost-Blondel A. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma. J Invest Dermatol. 2018 Dec;138(12):2625-2634. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.178. Epub 2018 Jul 23.
- Bod L, Lengagne R, Wrobel L, Ramspott JP, Kato M, Avril MF, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Prevost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth by shaping the immune microenvironment in melanoma. Oncoimmunology. 2017 Jan 13;6(3):e1278331. doi: 10.1080/2162402X.2016.1278331. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Diabetes mellitus, insulinavhengig, 12
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Blodprøveinnsamling
Andre studie-ID-numre
- APHP190243
- 2019-A01985-52 (Registeridentifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
De kliniske dataene ved diagnosen og informasjon om tilbakefall/ingen tilbakefall må deles fra gruppe 1 og 2.
Den kliniske responsen på behandlingene vil bli delt.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .