Buprenorfiinin lisääminen kohdunkaulan lohkoon kivun hallintaan osmoottisen laajentajan asettamisen aikana (ABCD&E)

Dilataatio ja evakuointi (D&E) on yleisin menetelmä toisen raskauskolmanneksen abortissa Yhdysvalloissa. Kohdunkaulan valmistelu ennen toimenpidettä on välttämätöntä, jotta leikkausinstrumentit ja raskauskudos pääsevät turvallisesti kohdunkaulan läpi ja vähentämään komplikaatioiden riskiä. Toisella kolmanneksella kohdunkaulan valmistelu saavutetaan tyypillisesti sijoittamalla osmoottisia laajentajia ennen toimenpidettä. Naiset ovat kuvanneet osmoottisen laajentajan asettamisen aiheuttamaa kipua kohtalaiseksi tai vaikeaksi, mutta osmoottisen laajentimen asettamisen aikana esiintyvää kipua on tutkittu vain vähän. Lidokaiinia käytetään yleisesti kivunhallintaan muiden gynekologisten toimenpiteiden aikana, mukaan lukien toimenpiteet, joihin liittyy kohdunkaulan laajennus, kuten laajennus ja kyretaatio. Eräässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin, että 1 % lidokaiinia sisältävän paraservikaalisalpauksen käyttö vähensi kipua osmoottisen laajentimen avulla verrattuna valesalpaukseen. Koska laajentimet laajenevat hitaasti asettamisen jälkeen, epämukavuus jatkuu useita tunteja asettamisen jälkeen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että osmoottisen laajentajan asettamisen jälkeinen kipu saavuttaa huippunsa 2 tuntia asettamisen jälkeen, kun käytetään lidokaiinia paraservikaalisalpaa ja paikallispuudutetta, joka ei riitä tarjoamaan kestävää kivunlievitystä. Systeemisiä lääkkeitä, kuten gabapentiiniä ja huumausainekipulääkkeitä, on tutkittu asentamisen jälkeisen laajentajakivun hoitoon, mutta näiden hoitojen ei ole osoitettu olevan tehokkaita.

On olemassa monia lisähoitoja, joilla optimoidaan ääreishermoston aiheuttaman paikallisen analgesian kesto. Buprenorfiini, osittainen mu-opioidireseptoriagonisti, on voimakas, lipofiilinen opioidi ja sillä on korkea sitoutumiskyky mu-opioidireseptoriin. Korkean sitoutumiskapasiteetin vuoksi buprenorfiinilla on pisin vaikutusaika kaikista opioideista. Buprenorfiinin on havaittu pidentävän rajusti kivunlievityksen kestoa useissa anatomisissa paikoissa, mukaan lukien kainalo- ja subclavian brachial plexus-tukokset ja pakarapuolen iskiashermotukokset, kun sitä annetaan perineuraalisesti yhdessä paikallispuudutuksen kanssa. Kun buprenorfiinia lisätään 0,15–0,3 mg:n annoksina, anestesian sensorinen salpaus pitenee merkittävästi jopa kolminkertaiseksi pelkän paikallispuudutuksen kestoon verrattuna. Perineuraalisen buprenorfiinin käyttö on vakiintunutta postoperatiivisessa analgesiassa. Buprenorfiinilla itsessään on myös paikallispuudutteita. Buprenorfiini estää jänniteohjattuja natriumkanavia ja estää C-kuidun toimintapotentiaalia, mikä edistää kipua lievittävää vaikutusta. Buprenorfiini ei vain pidennä paikallispuudutusvaikutuksen kestoa, vaan myös parantaa kipua lievittäviä ominaisuuksia, kun sitä annetaan perineuraalisessa tukossa.

Buprenorfiinin lisäämistä perineuraaliseen paikallispuudutteeseen ei ole tutkittu kohdunkaulan kaulalohkossa. Tämä tutkimus on ensimmäinen koe, jossa arvioidaan buprenorfiinin tehoa analgesiaan gynekologisessa toimenpiteessä. Tämän lääkkeen lisäetuna on se, että se tarjoaa pitkäaikaista kivunlievitystä toimenpiteissä, jotka aiheuttavat jatkuvaa epämukavuutta toimenpiteen päätyttyä. Tutkijat olettavat, että 0,15 mg:n buprenorfiinin lisääminen lidokaiinin paraservikaalisalpaukseen parantaa kipua osmoottisen laajentajan asettamisen aikana ja tarjoaa jatkuvaa kivunlievitystä useita tunteja osmoottisen laajentimen asettamisen jälkeen. Jos tämä interventio osoittautuu paremmaksi kivun hallinnassa kuin pelkkä lidokaiinin paraservikaalinen salpaus, se olisi interventio naisille kivuliaan klinikkatoimenpiteen aikana.

Yhteensä 114 D&E-hoitoa saavaa naista, jotka tarvitsevat kohdunkaulan valmistelua osmoottisilla laajennuksilla, satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimusryhmästä: (1) kohdunkaulan salpaus 20 ml:lla 1-prosenttista puskuroitua lidokaiinia tai (2) kohdunkaulan salpaus ja 20 ml 1-prosenttista puskuroitua lidokaiinia plus. 0,15 mg buprenorfiinia. Osallistujat, toimenpiteen suorittavat kliinikot ja kyselylomakkeita hoitava tutkimushenkilöstö sokkoutuvat opintotehtävään. Osallistujat arvioivat kiputasonsa 11 pisteen numeerisella arviointiasteikolla (NRS) osmoottisten laajentajien asettamisen aikana ja useissa kohdissa asettamisen jälkeen. Ensisijaisena tuloksena on verrata kivun mediaanipisteitä osmoottisen laajennuksen aikana naisilla, jotka on satunnaistettu saamaan 1 % lidokaiinia ja buprenorfiinia sisältävään kohdunkaulan salpaukseen verrattuna pelkkään 1 % lidokaiinia sisältävään paraservuaalisalpaukseen. Toissijaiset tulokset ovat kivun mediaanipisteiden vertaaminen 2 tuntia osmoottisen laajentajan asettamisen jälkeen; arvioida huumeiden ja ibuprofeenin yleistä käyttöä osmoottisen laajentajan asettamisen jälkeen sekä ennen laajennus- ja evakuointimenettelyä; arvioida opioideihin liittyviä sivuvaikutuksia; ja potilaan tyytyväisyyden määrittämiseen kivunhallintaan osmoottisen laajentajan asettamisen aikana ja sen jälkeen.

Ensisijainen hypoteesi: Buprenorfiinin 0,15 mg lisääminen kohdunkaulan kaulasalpaukseen käyttämällä 1 % lidokaiinia liittyy pienempään mediaanikipupisteeseen NRS:ssä osmoottisen laajentimen asettamisen aikana verrattuna naisiin, jotka saavat vain lidokaiinia kohdunkaulan kaulasalpaa.

Toissijainen hypoteesi: Buprenorfiinin 0,15 mg lisääminen kohdunkaulan kaulasalpaukseen käyttämällä 1 % lidokaiinia liittyy pienempään mediaanikipupisteeseen NRS:ssä 2 tuntia osmoottisen laajentimen asettamisen jälkeen verrattuna naisiin, jotka saavat vain lidokaiinia paraservikaalisalpausta.