Добавление бупренорфина к парацервикальной блокаде для контроля боли во время введения осмотического расширителя (ABCD&E)

Расширение и эвакуация (D&E) является наиболее распространенным методом аборта во втором триместре в Соединенных Штатах. Подготовка шейки матки перед процедурой необходима для того, чтобы обеспечить безопасное прохождение операционных инструментов и тканей беременной через шейку матки и снизить риск осложнений. Во втором триместре подготовка шейки матки обычно достигается путем установки осмотических расширителей перед процедурой. Женщины описывают боль при введении осмотического расширителя как умеренную или сильную, однако было проведено несколько исследований, направленных на устранение боли во время введения осмотического расширителя. Лидокаиновая парацервикальная блокада обычно используется для обезболивания во время других гинекологических процедур, включая процедуры, связанные с расширением шейки матки, такие как расширение и выскабливание. Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что использование парацервикальной блокады с 1% лидокаином уменьшало боль при введении осмотического расширителя по сравнению с имитацией блокады. Поскольку дилататоры медленно расширяются после введения, сохраняется дискомфорт в течение нескольких часов после установки. Исследования показали, что пик боли после введения осмотического расширителя через 2 часа после введения при использовании лидокаиновой парацервикальной блокады и местного анестетика недостаточен для обеспечения длительного облегчения боли. Системные лекарства, такие как габапентин и наркотические анальгетики, изучались для лечения боли после введения расширителя, однако эффективность этих методов лечения не была доказана.

Существует множество дополнительных методов лечения, позволяющих оптимизировать продолжительность местного обезболивания при блокаде периферического нерва. Бупренорфин, частичный агонист мю-опиоидных рецепторов, является высокоактивным липофильным опиоидом и обладает высокой способностью связываться с мю-опиоидными рецепторами. Из-за высокой связывающей способности бупренорфин обладает самой продолжительной продолжительностью действия среди всех опиоидов. Было обнаружено, что при периневральном введении в сочетании с местным анестетиком бупренорфин резко увеличивает продолжительность обезболивания в нескольких анатомических областях, включая блокаду подмышечного и подключичного плечевого сплетения и блокаду подъягодичного седалищного нерва. При добавлении бупренорфина в дозах 0,15–0,3 мг наблюдается значительное увеличение продолжительности анестезирующей сенсорной блокады, до трех раз превышающее продолжительность действия одного местного анестетика. Использование периневрального бупренорфина хорошо зарекомендовало себя для послеоперационной анальгезии. Сам бупренорфин также обладает местными анестезирующими свойствами. Бупренорфин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы и ингибирует потенциалы действия С-волокон, тем самым способствуя обезболивающему эффекту. Бупренорфин не только продлевает действие местного анестетика, но и улучшает обезболивающие свойства при введении в виде периневральной блокады.

Добавление бупренорфина к периневральному местному анестетику при парацервикальной блокаде не изучалось. Это исследование будет первым испытанием по оценке эффективности бупренорфина для обеспечения обезболивания при гинекологических процедурах. Дополнительным преимуществом этого препарата является обеспечение длительного облегчения боли при процедурах, которые вызывают постоянный дискомфорт после окончания процедуры. Исследователи предполагают, что добавление 0,15 мг бупренорфина к лидокаиновой парацервикальной блокаде уменьшит боль во время введения осмотического расширителя и обеспечит продолжительное облегчение боли через несколько часов после введения осмотического расширителя. Если окажется, что это вмешательство обеспечивает лучший контроль боли, чем только лидокаиновая парацервикальная блокада, это будет вмешательство для женщин во время болезненной клинической процедуры.

В общей сложности 114 женщин, перенесших экстирпацию и экстракцию, которым требуется подготовка шейки матки с помощью осмотических расширителей, будут рандомизированы в одну из двух групп исследования: (1) парацервикальная блокада с 20 мл 1% буферного лидокаина или (2) парацервикальная блокада с 20 мл 1% буферного лидокаина плюс 0,15 мг бупренорфина. Участники, клиницисты, выполняющие процедуру, и исследовательский персонал, раздающий анкеты, не будут осведомлены о назначении исследования. Участники будут оценивать свой уровень боли по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS) во время введения осмотических расширителей и в несколько моментов времени после введения. Первичным результатом является сравнение средней оценки боли во время введения осмотического расширителя у женщин, рандомизированных для парацервикальной блокады с 1% лидокаином и бупренорфином, по сравнению с только парацервикальной блокадой с 1% лидокаином. Вторичными результатами являются сравнение средней оценки боли через 2 часа после введения осмотического расширителя; оценить общее употребление наркотиков и ибупрофена после установки осмотического расширителя и перед процедурой расширения и эвакуации; для оценки побочных эффектов, связанных с опиоидами; и определить удовлетворенность пациента контролем боли во время и после введения осмотического расширителя.

Первичная гипотеза: добавление 0,15 мг бупренорфина к парацервикальной блокаде с использованием 1% лидокаина будет связано с более низким медианным баллом боли по NRS во время введения осмотического расширителя по сравнению с женщинами, которые получают только парацервикальную блокаду лидокаином.

Вторичная гипотеза: добавление 0,15 мг бупренорфина к парацервикальной блокаде с использованием 1% лидокаина будет связано с более низким медианным баллом боли по NRS через 2 часа после введения осмотического расширителя по сравнению с женщинами, которые получают только лидокаиновую парацервикальную блокаду.