Antioksidanttien antaminen hedelmättömille miehille ja siittiöiden laatu

Lapsettomuus vaikuttaa jopa 15 prosenttiin pariskunnista, jotka yrittävät tulla raskaaksi, ja miespuolinen tekijä vaikuttaa noin 50 prosentissa tapauksista. Oksidatiivisen stressin (OS) on todettu olevan yksi monista tekijöistä, jotka aiheuttavat miehen hedelmättömyyttä aiheuttamalla siittiöiden vaurioita. OS aiheuttaa soluvaurioita johtuen lisääntyneestä reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannosta, jotka voivat voittaa ihmiskehon antioksidanttimekanismit. ROS:t ovat hapettavia aineita, joita syntyy happiaineenvaihdunnan sivutuotteena ja joissa on vähintään yksi vapaa elektroni. Tämän vapaan elektronin ansiosta ulkokerroksessa ne muodostavat erittäin aktiivisia tai epästabiileja aineita. Pienet määrät ROS:ää ovat välttämättömiä siittiöiden asianmukaiselle toiminnalle, mutta lisääntyneet määrät heikentävät siittiöiden laatua ja voivat vahingoittaa sen hedelmällisyyspotentiaalia, mikä aiheuttaa miesten hedelmättömyyttä.

Siittiöt olivat ensimmäiset solut, joiden havaittiin olevan herkkiä käyttöjärjestelmälle, koska niiltä puuttuu tarvittavat korjaavat sytoplasmiset entsyymijärjestelmät, joten ne eivät pysty korjaamaan vaurioita. Lisäksi niiden sytoplasmiset kalvot sisältävät runsaasti monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA), mikä tekee niistä erittäin herkkiä hapen aiheuttamille vaurioille, kuten lipidiperoksidaatiolle (LPO). LPO:n aiheuttama solunsisäisen adenosiinitrifosfaatin (ATP) nopea menetys on vastuussa aksiaalisista vaurioista, siittiöiden kaulan morfologisista vaurioista ja siittiöiden vähentyneestä liikkuvuudesta; nämä tapahtumat vähentävät siittiöiden liikkuvuutta.

OS on myös liitetty heikentyneeseen hedelmöittymiseen, viivästyneeseen kohdunsisäiseen kasvuun, keskenmenoihin, synnynnäisiin epämuodostuksiin (mukaan lukien autismi) ja lapsuuden syöpään. Siemennesteessä esiintyvä ROS on peräisin useista endogeenisistä ja eksogeenisistä tekijöistä. Ihmisen siittiö sisältää kypsiä ja epäkypsiä siittiöitä, leukosyyttejä ja valkosoluja. Leukosyytit (pääasiassa neutrofiilit ja makrofagit) ja epäkypsiä siittiöitä pidetään tärkeimpinä endogeenisinä ROS-lähteinä, kun taas elämäntapa, kuten tupakointi, liiallinen alkoholinkäyttö ja muut ympäristötekijät, kuten säteily ja toksiinit, voivat edistää eksogeenisen ROS:n tuotantoa.

Koska oksidatiivinen stressi (OS) johtuu ROS:n ylituotannon epätasapainosta ja siittiöiden antioksidanttijärjestelmien heikentyneestä kapasiteetista, monet tutkimukset ovat pyrkineet parantamaan siittiöiden laatua antamalla antioksidanttisia hoito-ohjelmia. Yleensä antioksidanttihoitoon kuuluu oraalisten antioksidanttien antaminen ja antioksidanttien lisääminen in vitro viljelyalustaan, jota käytetään näytteen valmistukseen avusteisissa lisääntymistekniikoissa (ART). Monia erilaisia ​​antioksidanttiyhdistelmiä on tutkittu. Yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet antioksidanttien hyödyllisen vaikutuksen siittiöiden pirstoutumisen vähentämiseen ja siittiöiden laadun parantamiseen. Agarwal & Sekhonin tutkimus osoitti positiivisen korrelaation antioksidanttihoidon ja erilaisten siemennesteen parametrien välillä. Varmaa johtopäätöstä suun kautta otettavien antioksidanttien hyödyllisistä vaikutuksista ei kuitenkaan voida tehdä, koska suurimmassa osassa saatavilla olevia tutkimuksia oli pieni näytekoko, niissä käytettiin erilaisia ​​antioksidanttiyhdistelmiä ja tekniikoita, joita käytettiin ROS- ja DNA-fragmentaatioindeksin (DFI) havaitsemiseen. ei ollut standardoituja.

TUTKIMUKSEN TAVOITE Tämän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida oraalisen antioksidantin antamisen vaikutusta hedelmättömille miehille arvioimalla siemennesteen muuttujia, siittiöiden DFI:tä ja ROS-tasoja. Suun kautta annettuja antioksidantteja tai lumelääkettä annetaan 3 peräkkäisen kuukauden ajan.

Tämä tutkimus suoritetaan Thessalonikin Aristoteles-yliopiston lääketieteellisen koulun 1. ob/gyn-osaston lisääntymisendokrinologian yksikössä yhteistyössä yksityisen andrologian diagnostiikkakeskuksen kanssa. Zeginiadou.

POTILAAT Tutkimukseen otetaan mukaan hedelmättömiä miehiä, joilla on yksi aikaisempi poikkeava spermiogrammi, jolla on vähintään yksi patologinen muuttuja (keskittymä, liikkuvuus, morfologia) WHO 2010 -kriteerien mukaan.

TULOKSET

Päätulos:

WHO:n siittiöiden analyysin muuttujat: pitoisuus, motiliteetti, morfologia.

Toissijaiset tulokset:

ROS-pitoisuus siittiöissä ja siittiöiden DFI

OPINTUSUUNNITTELU

Opintotyyppi:

Satunnaistettu kliininen tutkimus

Tutkimukseen otetaan mukaan hedelmättömiä miehiä, joilla on yksi aikaisempi poikkeava spermiogrammi, jossa on vähintään yksi patologinen muuttuja (keskittymä, liikkuvuus, morfologia) WHO 2010 -kriteerien mukaan. Osallistujat rekrytoidaan 1. ob/gyn-osaston lisääntymisosaston ja lisääntymisendokrinologian yksikön poliklinikalle. Valitut osallistujat allekirjoittavat suostumuslomakkeen ja heitä pyydetään ottamaan siittiöitä Mr Th. Zeginiadou. Siittiönäytteistä arvioidaan siittiöiden pitoisuus, liikkuvuus, morfologia ja elinvoimaisuus sekä ROS- ja DFI-pitoisuus. Oraalisia antioksidantteja tai lumelääkettä annetaan 3 peräkkäisen kuukauden ajan. Kolmen kuukauden jakson lopussa osallistujia pyydetään ottamaan uudelleen näyte siittiöistään samojen muuttujien arvioimiseksi.

Otoskoon laskeminen Arvioitu näytekoko kahden näytteen keskiarvotestissä, oletuksena ja yhteinen standardipoikkeama 15 ja keskimääräinen liikkuvuus 20 kontrolliryhmässä ja 30 antioksidanttiryhmässä johtaa laskennalliseen näytteen kokoon 74. Poistojen vuoksi rekrytoidaan 80 potilasta.