Administración de antioxidantes a hombres infértiles y calidad del esperma

La infertilidad afecta hasta al 15% de las parejas que intentan concebir y el factor masculino contribuye en aproximadamente el 50% de los casos. Se ha descubierto que el estrés oxidativo (EO) es uno de los muchos factores que causan la infertilidad masculina, al inducir daño en los espermatozoides. OS causa daño celular debido a la producción elevada de especies reactivas de oxígeno (ROS), que superan los mecanismos antioxidantes del cuerpo humano. Las ROS son agentes oxidantes que se producen como subproducto del metabolismo del oxígeno y tienen al menos un electrón libre. Debido a este electrón libre en su capa exterior, se forman sustancias muy activas o inestables. Mientras que pequeñas cantidades de ROS son necesarias para la función adecuada de los espermatozoides, cantidades mayores tienen un efecto negativo en la calidad de los espermatozoides y pueden dañar su potencial de fertilidad, lo que induce la infertilidad masculina.

Los espermatozoides fueron las primeras células que se encontraron sensibles a OS, ya que carecen de los sistemas enzimáticos citoplasmáticos de reparación necesarios, por lo que no pueden reparar el daño. Además, sus membranas citoplasmáticas son ricas en ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), lo que las hace muy susceptibles al daño inducido por el oxígeno, como la peroxidación lipídica (LPO). La pérdida rápida de trifosfato de adenosina (ATP) intracelular por LPO es responsable del daño axial, daño morfológico en el cuello del esperma y motilidad reducida del esperma; estos eventos contribuyen a la reducción de la motilidad de los espermatozoides.

OS también se ha asociado con fertilización reducida, retraso en el crecimiento intrauterino, abortos espontáneos, defectos de nacimiento (incluido el autismo) y cáncer infantil. Las ROS que se encuentran en el semen provienen de una variedad de factores endógenos y exógenos. El esperma humano incluye espermatozoides maduros e inmaduros, leucocitos y glóbulos blancos. Los leucocitos (principalmente neutrófilos y macrófagos) y los espermatozoides inmaduros se consideran las principales fuentes endógenas de ROS, mientras que el estilo de vida, como fumar, el consumo excesivo de alcohol y otros factores ambientales como la radiación y las toxinas, pueden contribuir a la producción de ROS exógenas.

Dado que el estrés oxidativo (OS) resulta del desequilibrio de la sobreproducción de ROS y la capacidad reducida de los sistemas antioxidantes de los espermatozoides, muchos estudios han tenido como objetivo mejorar la calidad del esperma mediante la administración de regímenes terapéuticos antioxidantes. En general, la terapia antioxidante implica la administración de antioxidantes orales y la adición in vitro de antioxidantes a los medios de cultivo que se utilizan para la preparación de muestras en técnicas de reproducción asistida (TRA). Se han estudiado muchas combinaciones diferentes de antioxidantes. Cada vez más estudios han demostrado el efecto beneficioso de los antioxidantes para reducir la fragmentación del esperma y mejorar la calidad del esperma. El estudio de Agarwal & Sekhon mostró una correlación positiva entre la terapia antioxidante y varios parámetros del semen. Sin embargo, no se puede llegar a una conclusión firme con respecto al efecto beneficioso de los antioxidantes orales, ya que la mayoría de los estudios disponibles tenían un tamaño de muestra pequeño, usaron diferentes combinaciones de antioxidantes y las técnicas que se usaron para la detección de ROS y el índice de fragmentación del ADN (DFI) no estaban estandarizados.

OBJETIVO DEL ESTUDIO El propósito de este ensayo clínico aleatorizado es evaluar el efecto de la administración de antioxidantes orales a hombres infértiles, mediante la evaluación de variables de semen, DFI espermático y niveles de ROS. Se administrarán antioxidantes orales o placebo durante 3 meses consecutivos.

Este estudio se llevará a cabo en la Unidad de Endocrinología Reproductiva del 1er Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la Universidad Aristóteles de Tesalónica en colaboración con el centro privado de diagnóstico de andrología del Sr. Th. Zeginiadou.

PACIENTES El estudio reclutará hombres infértiles, que tengan un espermiograma anormal previo, con al menos una variable patológica (concentración, motilidad, morfología), según los criterios de la OMS 2010.

RESULTADOS

Resultado principal:

Variables del análisis espermático de la OMS: concentración, motilidad, morfología.

Resultados secundarios:

Concentración de ROS en espermatozoides y espermatozoides DFI

DISEÑO DEL ESTUDIO

Tipo de estudio:

Ensayo clínico aleatorizado

El estudio reclutará hombres infértiles, que tengan un espermiograma anormal previo, con al menos una variable patológica (concentración, motilidad, morfología), según los criterios de la OMS de 2010. Los participantes serán reclutados en la consulta externa de la Unidad de Reproducción Humana y de la Unidad de Endocrinología Reproductiva en el 1er Departamento de Obstetricia y Ginecología. Los participantes seleccionados firmarán el formulario de consentimiento y se les pedirá que tomen muestras de esperma en el centro privado de diagnóstico de andrología de Mr Th. Zeginiadou. Las muestras de semen serán evaluadas en cuanto a la concentración, motilidad, morfología y vitalidad de los espermatozoides, así como la concentración de ROS y DFI. Se administrarán antioxidantes orales o placebo durante 3 meses consecutivos. Al final del período de 3 meses, se les pedirá a los participantes que vuelvan a tomar muestras de su esperma para evaluar las mismas variables.

Cálculo del tamaño de la muestra El tamaño de muestra estimado para la prueba de medias de dos muestras, suponiendo una desviación estándar común de 15 y una motilidad media de 20 en el grupo de control y 30 en el grupo antioxidante da como resultado un tamaño de muestra calculado de 74. Para permitir los abandonos, se reclutarán 80 pacientes.